吲达满
概述
吲达满为一种非噻嗪类利尿和抗高血压药,为类白色针状结晶或结晶性粉末;无臭,无味。具有钙拮抗作用和利尿作用。通过抑制肾远曲小管近段对钠的重吸收而发挥作用。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭引起的水钠潴留及妊娠水肿,亦用于治疗高血压。主要影响水盐代谢,导致水和电解质失衡,产生低钾血症等。
吲达满药典标准
品名
中文名
吲达满
汉语拼音
Yindapa'an
英文名
Indapamide
结构式
分子式与分子量
C16H16ClN3O3S 365.83
来源(名称)、含量(效价)
本品为N-(2-甲基-2,3-二氢-1H-吲哚基)-3-氨磺酰基-4-氯-苯甲酰胺。按干燥品计算,含C16H16ClN3O3S不得少于98.5%。
性状
本品为类白色针状结晶或结晶性粉末;无臭,无味。
本品在丙酮、冰醋酸中易溶,在乙醇或乙酸乙酯中溶解,在三氯甲烷或乙醚中微溶,在水中几乎不溶;在稀盐酸中几乎不溶。
熔点
本品的熔点(2010年版药典二部附录Ⅵ C)为162~167℃(以形成弯月面时的温度作为全熔温度)。
鉴别
(1)取本品约50mg,加水3ml,振摇,加过氧化氢试液0.5ml,振摇,微微加热至近沸,放冷,滤过,滤液中加三氯化铁试液3滴,摇匀,加氢氧化钠试液1—2滴,即产生棕红色沉淀。
(2)取本品约50mg,滴加氢氧化钠溶液(0.4→100)约1~2ml,制成饱和溶液,滤过,滤液中加硫酸铜试液1滴,即产生土黄色或棕色沉淀。
(3)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(《药品红外光谱集》192图)一致。
检查
有关物质
取本品,加流动相适量,置热水浴中振摇溶解后,用流动相稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取适量,用流动相稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%,再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)。供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰可忽略不计。
干燥失重
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过2.4%(2010年版药典二部附录Ⅷ L)。
炽灼残渣
取本品1.0g,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ N),遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法),含重金属不得过百万分之十。
含量测定
照高效液相色谱法(2010年版药典二部附录Ⅴ D)测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水-冰醋酸(45:55:0.1)为流动相;检测波长为240nm。取吲达满对照品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇5ml溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,取上述溶液5ml,加1mol/L氢氧化钠溶液2ml,摇匀,置水浴中加热1小时,放冷后用1mol/L盐酸溶液调节至中性,用流动相稀释至50ml,摇匀,取20μl,注入液相色谱仪,使吲达满峰的保留时间约为12分钟,色谱图中吲达满峰与相对保留时间约为1.26的降解产物峰的分离度应大于6.0。
测定法
取本品约20mg,精密称定,置100ml量瓶中,加甲醇5ml溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品贮备液;精密量取10ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,取20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图;另取吲达满对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
类别
抗高血压药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
吲达满说明书
药品名称
吲达满
英文名称
Indapamide
吲达满的别名
寿比山;钠催离缓释片;钠催离;吲达胺;吲满速尿;吲达帕胺;吲满胺;吲哒胺;Natrilix;Indamol
分类
循环系统药物 > 抗高血压药物 > 利尿降压药
剂型
片剂:2.5mg。
吲达满的药理作用
吲达满是一种磺胺类利尿剂,通过抑制肾远曲小管近段对钠的重吸收而发挥作用。可增加尿钠和氯的排出,在较小程度上增加尿钾和镁的排出,增加尿量。即使是应用利尿作用很微弱的剂量也能产生明显的抗高血压作用。吲达满对功能性高血压患者也有持久的抗高血压作用。不影响血脂及糖类(碳水化合物)的代谢,对高血压合并糖尿病的患者亦是如此。
吲达满的药代动力学
生物利用度为93%,血浆蛋白结合率大于75%。半衰期18h。与单剂量服用相比,重复服用增加了稳定期血浆浓度,未发生药物蓄积。吲达满的肾脏清除率为总清除率的60%~80%。肾功能衰竭者的药动学参数没有改变。
吲达满的适应证
用于各型高血压,老年人糖尿病及肾功能不全的患者均适用。
吲达满的禁忌证
磺磺胺类过敏者、严重肾功能不全、肝性脑病或严重肝功能不全、低钾血症者禁用。
注意事项
1.应定期监测血钾、钠、钙、血糖及尿酸等,注意维持水和电解质平衡。必须预防某些高危人群发生低钾血症的危险,如老年人、营养不良和(或)同时服用多种药物的患者、肝硬化伴有水肿和腹水、冠心病、Q-T间期延长和心力衰竭患者。对高危患者需定期监测血钾。噻嗪类利尿剂能够降低尿钙的排泄从而引起血钙轻度的一过性升高。
2.可引起胎盘缺血,有致胎儿生长发育不良的危险,目前尚无有关吲达满进入母乳的资料,治疗期间不宜哺乳。
吲达满的不良反应
不良反应呈剂量依赖性。肝功能受损的患者可能会发生肝性脑病。可出现过敏反应,偶见恶心、便秘、眩晕、感觉异常、头痛、口干等。在治疗4~6周后部分患者出现低钾血症。少见低钠同时伴有低血容量,导致脱水和直立性低血压,血尿酸、血糖和血钙升高极罕见。
吲达满的用法用量
口服,每天2.5mg,于清晨早餐后服用。
吲达满与其它药物的相互作用
2.与大剂量水杨酸盐合用时,已脱水的患者可能发生急性肾功能衰竭。
3.与两性霉素B(静脉)、糖皮质激素、盐皮质激素、替可克肽或刺激性轻泻剂合用,可增加低钾血症的危险性。
5.与ACEI合用时,如果已经存在低钠(特别是患有肾动脉狭窄的患者),可能出现突发的低血压和(或)急性肾功能衰竭。应停用利尿剂3天后再开始使用ACEI。充血性心力衰竭的患者应以极小剂量的ACEI开始治疗,但尽可能先减少排钾利尿剂的剂量。
6.勿与Ⅰa类抗心律失常药物(奎尼丁、丙吡胺)、胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔合用。
8.与碘造影剂合用,当利尿剂引起脱水时,出现急性肾功能衰竭的危险性增加。
9.与三环类抗抑郁药(如丙咪嗪)或精神安定药合用时,可增强抗高血压作用并增加直立性低血压的危险性。
10.与环孢素合用,可能导致肌酐浓度升高。
11.与肾上腺皮质激素合用,可降低抗高血压作用。
专家点评
吲达满降压效果可靠,服用方便,不良反应少,且降压平稳,为轻、中度高血压比较理想的药物,可作为降压药的一线药物。
吲达满中毒
吲达满(寿比山、吲达胺、吲满胺)为一种非噻嗪类利尿和抗高血压药,具有钙拮抗作用和利尿作用。临床上主要用于治疗充血性心力衰竭引起的水钠潴留及妊娠水肿,亦用于治疗高血压。常用量每次2.5mg,1/d。主要影响水盐代谢,导致水和电解质失衡,产生低钾血症等。
临床表现
不良反应表现:
1.中枢神经系统
头晕、疲乏、无力、眩晕、烦躁、焦虑、失眠或嗜睡、视力模糊、四肢麻木、抽搐等。
2.消化系统
恶心、呕吐、厌食、消化不良、腹泻或便秘、腹痛、胆汁淤积性黄疸及涎腺炎等。
3.循环系统
4.泌尿系统
尿频、多尿等。
5.代谢异常
服用大剂量可出现低钾血症、低氯血症、高尿酸血症、高血糖症、血清尿素氮升高、肌酐增加、糖尿等。
7.过敏反应
8.其他
治疗
吲达满中毒的治疗要点为: