溴环扁吡酯
溴环扁吡酯药典标准
品名
中文名
溴环扁吡酯
汉语拼音
Gelongxiu'an
英文名
Glycopyrrolate
结构式
分子式与分子量
C19H28BrNO3 398.34
来源（名称）、含量（效价）
本品为溴化3-羟基-1,1-二甲基吡咯烷基-α-环戊基扁桃酸酯。按干燥品计算，含C19H28BrNO3不得少于99.0%。
性状
本品为白色结晶性粉末，无臭，味苦。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅳ C）为191～195℃（熔距不得超过2℃）。
鉴别
（1）取本品约50mg，用稀醋酸5ml溶解，加碘化铋钾试液数滴，即产生橙色沉淀。
（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含溴环扁吡酯0.5mg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在258nm与264nm的波长处有最大吸收，在254nm与261nm的波长处有最小吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》308）一致。
（4）本品的水溶液显溴化物的鉴别反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。
检查
有关物质
取本品适量，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用乙醇定量稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ B）试验，取供试品溶液与对照溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯－水－无水甲酸（74：16：10）为展开剂，展开后，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
不得过0.1%（2010年版药典二部附录Ⅷ N）。
含量测定
取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸25ml使溶解，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.83mg的C19H28BrNO3。
类别
抗胆碱药。
贮藏
密闭保存。
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
溴环扁吡酯说明书
药品名称
溴环扁吡酯
英文名称
Glycopyrronium Bromide
溴环扁吡酯的别名
甘罗溴铵；甘罗溴胺；格隆溴胺；胃长宁；格隆溴铵；甲比戊痉平；溴环扁比酯；Glycopyrrolate Bromide；Robinul
分类
性状
白色结晶性粉末，无臭，味微苦。熔点193-198℃。易溶于水（1：5）和乙醇（1：10），几乎不溶于氯仿和乙醚。不能与碱性药物混合。
剂型
1.片剂：0.25mg，0.5mg，1mg，2mg；
2.胶囊：0.5mg；
3.注射剂：0.2mg（1ml）。
溴环扁吡酯的药理作用
溴环扁吡酯是一种类似阿托品的季铵类抗胆碱能药物，具有较强的抑制胃液分泌作用及轻微的胃肠道解痉作用。溴环扁吡酯可以调节胃肠蠕动，降低胃液分泌量和游离酸浓度以及抑制气管和支气管的过度分泌。另外，溴环扁吡酯还具有比阿托品更强的抗唾液分泌作用，且作用维持时间更长。此外，由于溴环扁吡酯的季铵基团限制了它通过诸如血-脑脊液屏障这样的脂细胞膜，所以与中枢神经系统相关的不良反应发生极少。溴环扁吡酯比等量的阿托品效力强5～6倍；其抗流涎作用较阿托品为佳，镇静作用较东莨菪碱轻；其加速心率、视力模糊，发热等不良反应较阿托品轻；延迟性瞳孔散大在阿托品全身用药时较为显著，但溴环扁吡酯仅会引起很小的变化；溴环扁吡酯与新斯的明合用纠正竞争性肌肉松弛药过量，与阿托品合用新斯的明相比，心动过速出现较少，止涎作用较佳。
溴环扁吡酯的药代动力学
溴环扁吡酯口服给药生物利用度低，仅10%～25%吸收。肌注后10min达最大血药浓度，迷走阻滞作用持续2～3h，抑制腺体分泌作用可持续约7h；儿童口服后90min达最大血药浓度。溴环扁吡酯不易透过血-脑脊液屏障，在脑脊液和胎盘中浓度低。溴环扁吡酯48.5%经肾排泄，少量以原形经胆汁排泄，是否排泄入乳汁尚不清楚。静脉注射后1min内即可起效。
溴环扁吡酯的适应证
1.用于胃肠痉挛，胃溃疡及十二指肠溃疡、慢性胃炎、胃液分泌过多等。
2.静注或肌注可用于麻醉前给药以抑制腺体分泌。
4.治疗多汗症和支气管痉挛。
溴环扁吡酯的禁忌证
1.幽门梗阻。
2.青光眼。
3.前列腺肥大。
4.对溴环扁吡酯及其他抗胆碱能药物过敏者。
5.重症肌无力。
7.反流性食管炎。
10.梗阻性尿路病变。
注意事项
1.（1）自主神经功能障碍；（2）充血性心力衰竭；（3）冠心病；（4）高血压；（5）甲状腺功能亢进；（6）回肠造口术或结肠造瘘术；（7）心动过速；（8）轻度肝、肾疾病；（9）儿童和老年患者。
2.药物对妊娠的影响：（1）溴环扁吡酯0.004mg/kg的剂量可加快孕妇的心率，但对胎儿的心率无影响。且孕妇的血压和子宫收缩无明显改变。分娩时需用抗胆碱药治疗时，适用溴环扁吡酯；（2）已有研究表明，与未孕妇女相比，溴环扁吡酯对孕妇（妊娠头三个月）的胃排空影响更大。
3.药物对哺乳的影响：溴环扁吡酯可能引起泌乳的减少。
4.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）注意监测胃内容物量和pH值；（2）用药过程中应监测心电图以预防心律失常的发生；（3）观察胃肠疼痛或其他消化性溃疡症状的缓解；（4）观察唾液、气管、支气管及咽部的分泌减少的情况；（5）观察溴环扁吡酯不良反应出现的情况。（6）警惕过敏反应的出现。
5.用药期间应避免驾驶或从事具有潜在危险的工作。
6.溴环扁吡酯不能与碱性药物混合。
溴环扁吡酯的不良反应
1.可引起心律失常。
2.中枢神经系统：可引起头痛、头晕、嗜睡、失眠、精神错乱。由于溴环扁吡酯不能通过血-脑脊液屏障，故由其引起的中枢神经系统不良反应比其他抗胆碱能药少。
4.消化系统：（1）溴环扁吡酯的抗胆碱能特性可使食管下段括约肌松弛，降低食管下端压力，增加胃食管反流的可能性。其作用持续时间比阿托品长，且抗唾液分泌作用比阿托品更强，因此溴环扁吡酯引起反流的可能性就更高；（2）服药初期可出现口干（口苦）现象，在一到两周内可减轻或消失；（3）溴环扁吡酯还可能引起味觉丧失。
6.眼：国外有资料报道，溴环扁吡酯大剂量会引起瞳孔放大，但还未发现溴环扁吡酯常用剂量肌内注射或静脉注射会引起散瞳。此外，溴环扁吡酯还可能引起睫状肌麻痹。
7.皮肤：溴环扁吡酯可引起出汗减少，在环境温度高时可能导致发热和热衰竭。此外格隆溴铵还可引起荨麻疹。
8.骨骼/肌肉：溴环扁吡酯可引起神经肌肉阻滞并导致肌无力或瘫痪。
9.致畸性/对妊娠的影响：美国食品和药品管理局的妊娠危险性分类为B级。
10.其他：溴环扁吡酯可引起过敏反应。
溴环扁吡酯的用法用量
1.口服;每次1～2mg，每天3～4次，饭后及睡前服。维持量为每次1mg，每天2次。单次极量4mg，每天极量12mg。
2.肌内注射：用于麻醉前给药，肌注0.2～0.4mg。
3.静脉注射：用于麻醉前给药，静注0.2～0.4mg。
4.术前用药：为了抵消手术期间药物所致或迷走牵引反射伴随的心律失常（如心动过缓）可静脉注射0.1mg。
5.用于消化性溃疡：可口服1～2mg，每天2～3次。
溴环扁吡酯与其它药物的相互作用
1.溴环扁吡酯与普鲁卡因胺合用时，可对房室结传导产生相加的抗迷走神经效应，其机制可能为两者药理作用的相互叠加。
2.溴环扁吡酯与西沙必利合用时，可减弱西沙必利的促胃肠动力作用。
3.溴环扁吡酯与利托君合用时，可导致室上性心动过速。
4.溴环扁吡酯与环丙烷同时应用于麻醉治疗时可引起室性心律失常。
5.用药期间饮酒可使患者注意力下降。
专家点评
溴环扁吡酯为抗胆碱药。临床很少用药。能选择性作用胃肠道，有较强抑制胃液分泌作用。用于溃疡病、胃炎、胃酸过多症等。溴环扁吡酯为季铵抗毒蕈碱药。其周围作用类似阿托品。但溴环扁吡酯抑制腺体分泌作用较强，临床多用于麻醉前给药，亦可作为消化性溃疡和缓解内脏痉挛的辅助药。
