硫氮卓酮
目录
硫氮卓酮说明书
药品名称
硫氮卓酮
英文名称
Diltiazem
硫氮卓酮的别名
硫氮卓酮卓；硫氮卓酮䓬；地尔硫；硫氮䓬酮；乎尔兴；蒂尔丁；恬尔心；合贝爽；合心爽；哈氮卓；哈氮䓬；泌尔康；Herbesser；Dilthiazem；Cardizem；CRD-401
分类
剂型
1.（合心爽）30mg，（恬尔心）30mg。
2.缓释片剂：（蒂尔丁）200mg。
3.胶囊：（合贝爽）90mg。
硫氮卓酮的药理作用
硫氮卓酮为苯噻氮（苯噻嗪）类钙拮抗剂，作用与维拉帕米相似，通过抑制钙内流使4相自动除极斜率下降，抑制窦房结及房室结自律性，抑制房室结传导性，但对房室旁路无明显抑制作用。此外，尚有扩血管作用及轻度负性肌力作用。
硫氮卓酮的药代动力学
口服吸收迅速且完全，长期给药后吸收率可大于90%，但由于肝脏的首过效应，生物利用度仅45%左右。口服后10～15min开始起效，Cmax为1～2h，蛋白结合率为80%，主要分布在心、肝、肾等各种器官和组织。静脉注射后，药物迅速出现在胆汁和胃肠道中，说明其存在着肝肠循环过程。半衰期为4～6h，96%～99%在肝脏代谢，其代谢产物也有活性，代谢产物60%经粪便排泄，40%经尿排出。
硫氮卓酮的适应证
1.心绞痛，包括由冠状动脉痉挛或狭窄所致的心绞痛，如静息性心绞痛、变异型心绞痛或劳力性心绞痛。
3.室上性快速心律失常。注射剂可用于转复阵发性室上性心动过速、控制心房颤动或心房扑动的心室率。
4.肥厚性心肌病。
硫氮卓酮的禁忌证
1.对硫氮卓酮或其他钙通道阻滞药过敏。
2.病窦综合综合征、Ⅱ度或Ⅲ度房室传导阻滞引起心动过缓并缺乏有效的人工心脏起搏。
5.存在房室旁道（如WPW综合征、LGL综合征）或短PR综合征的心房颤动或心房扑动时禁止静脉给药。
6.室性心动过速禁止静脉给药。
8.孕妇禁用注射剂。
注意事项
1.（1）充血性心力衰竭。（2）左心功能不全在使用β-受体阻滞药的患者。（3）低血压。（4）肝功能或肾功能损害者。（5）阵发性室上性心动过速转律慎用静脉制剂。（6）Ⅰ度房室传导阻滞慎用静脉制剂。（7）胃肠运动增高或胃肠梗阻时慎用缓释剂。
2.药物对老人的影响：高龄患者用药时应从低剂量开始。
3.药物对哺乳的影响：硫氮卓酮对母乳喂养的影响尚存在争议，但硫氮卓酮可从乳汁排出，且在乳汁中的浓度接近于血药浓度，因而在哺乳期间不推荐使用硫氮卓酮。如哺乳妇女确有必要使用硫氮卓酮，须停止母乳喂养。
4.硫氮卓酮在肝内代谢由肾和胆汁排泄，长期给药应定期监测肝、肾功能。使用注射剂时应持续心电监护、频繁测量血压，并应配置心脏复律除颤器等急救复苏设备。
5.剂量应个体化。一天分数次口服时，可在餐前或临睡时服，剂量每1～2天逐渐增加，直到获得适合的效应。停药时应逐渐减量，不能突然停药，以免出现高血压反跳或心绞痛。
7.注射剂在临用前溶解于5ml注射用水，溶解后呈无色澄明液体。如与其他药剂混合后pH越过8，可能析出结晶。
8.在使用注射剂治疗宽QRS波心动过速前，必须仔细鉴别是室性心动过速还是宽QRS波的室上性心动过速。
9.硫氮卓酮应避免与β-受体阻滞药同时静脉给药。静脉给予硫氮卓酮后至少应间隔数小时以上方可使用β-受体阻滞药注射剂。
10.皮肤反应可为暂时的，继续用药可以消失，但皮疹可发展到多形红斑和（或）剥脱性皮炎，如皮肤反应持续不退应停药。
11.硫氮卓酮过量时可引起心动过缓、低血压、传导阻滞和心力衰竭。过量反应加重除应用胃肠道方法（如洗胃、药用炭吸附）去除外，基于硫氮卓酮药理作用和临床经验，可考虑采用以下方法：（1）心动过缓：给予阿托品0.6～1mg，如无迷走阻滞反应，可谨慎应用异丙肾上腺上腺上腺素。（2）高度房室传导阻滞：安置起搏器。（3）心力衰竭：给予正性肌力药物（如异丙肾上腺上腺上腺素、多巴胺或多巴酚丁胺）和利尿药。（4）低血压：给予升压药，如多巴胺或去甲肾上腺上腺上腺素。
硫氮卓酮的不良反应
较少，可有头晕、头痛、水肿、面红、失眠，亦可有胃肠道不适、恶心、腹泻、便秘、皮疹、脉缓，有时可引起房室传导阻滞、直立性低血压，偶见肝损害（GOT、GPT升高）及过敏反应。大剂量静脉注射给药时，可引起窦性心动过缓、窦性停搏、重度房室传导阻滞及低血压等类似维拉帕米的不良反应。
硫氮卓酮的用法用量
合心爽，每次半片至2片，每天3次；合贝爽，每次9mg，每天2次；蒂尔丁，每次1粒，每天1次。
硫氮卓酮与其它药物的相互作用
与对心脏收缩和（或）传导有影响药物联用时，可能存在协同作用，应用硫氮卓酮须仔细确定所用剂量。硫氮卓酮在体内由细胞色素P450氧化酶生物转化，与经过同一生物转化途径的其他药物联用可导致代谢的竞争抑制，故多种药物治疗时应谨慎。在开始加用或停用硫氮卓酮时，其他具有相同代谢途径的药物特别是治疗指数低的药物，需调整剂量以维持合理的血药浓度。
1.硫氮卓酮可增强β-受体阻滞药的作用，对心功能正常的个体有益。但也可能导致低血压、左心衰竭及房室传导阻滞。老年、左心功能不全、主动脉狭窄患者尤其容易出现。硫氮卓酮还可增加经肝酶代谢的β-受体阻滞药的血浆浓度约30%～40%。如果合用，应仔细监测患者的心功能，调整用药剂量。
2.与抗心律失常药有协同作用，如盐酸胺碘酮，盐酸美西律等。联用后可进一步减慢窦性心率，加重房室传导阻滞。与奎尼丁合用时还可能增强奎尼丁毒性。故应监测心电图及患者反应，如有异常应减量或停药。
3.麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制并有血管扩张作用，与钙通道阻滞药有协同作用，因此同用时需仔细确定剂量。
4.硝酸盐类有增强降压的作用，联用时应测量血压，适当调整用量。
5.西咪替丁能抑制细胞色素P450，使硫氮卓酮血药浓度及曲线下面积增加，因而需调整硫氮卓酮的剂量。雷尼替丁虽也可使硫氮卓酮血药浓度升高，但不明显。
6.盐酸阿普林定与硫氮卓酮可互相影响共同的代谢酶，使血药浓度上升，联用时应减量或停用。
7.HIV蛋白酶抑制药，如利托那韦，沙奎那韦等，可抑制硫氮卓酮代谢，使硫氮卓酮血药浓度升高。同时应用时，应减少硫氮卓酮用量或停药。
8.硫氮卓酮可明显增加阿夫唑嗪的血药浓度峰值，增强降压效应。钙通道阻滞药应尽量避免与阿夫唑嗪联用。
9.硫氮卓酮可阻碍二氢吡啶类钙通道阻滞药如硝苯地平的代谢酶，使二氢吡啶类钙通道阻滞药的血药浓度上升，因此同时使用时应观察临床症状，减少用量或停药。
10.硫氮卓酮可抑制茶碱的代谢酶，延缓茶碱代谢，使茶碱的作用增强。临床应用时，应定期观察临床症状，发现异常时应减少茶碱用量或停药。
11.硫氮卓酮可抑制免疫抑制药如他克莫司的代谢酶，使血药浓度上升。联用时，如发现异常应减少免疫抑制药的用量或停药。
12.硫氮卓酮可抑制卡马西平的代谢，使卡马西平血药浓度上升。联用时应注意卡马西平中毒的表现，如困倦、恶心、呕吐、眩晕等，并应定期检测卡马西平的血药浓度，发现异常时，应减量或停药。
13.硫氮卓酮可抑制苯妥英钠代谢，使苯妥英钠血药浓度上升，引起运动失调、眩晕等症状。联用时应注意观察临床症状，发现异常时需减量或停药。
14.硫氮卓酮可抑制三唑仑、咪达唑仑代谢，使其血药浓度上升，作用增强。因此如联用，三唑仑或咪达唑仑应从小剂量开始，并定期观察临床症状，发现异常时需减量或停药。
15.硫氮卓酮可增强肌肉松弛药的作用，联用时，应减少用量或停药。
16.硫氮卓酮可增强辛伐他汀降低胆固醇的作用，但发生肌病和横纹肌溶解的危险性增加。如合用，应密切观察患者有无出现肌痛或软弱症状，并定期检查血清肌酸激酶（CK）值，一旦CK值出现明显增高，怀疑或确诊为肌病或横纹肌溶解时应停药。
17.阿芬太尼由细胞色素P450代谢，硫氮卓酮可延长阿芬太尼半衰期，如合用应监测阿芬太尼毒性。
18.硫氮卓酮与阿司匹林合用可进一步抑制ADP诱发的血小板聚集，延长出血时间。
19.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用有增加消化道出血的危险。
20.利福平可诱导硫氮卓酮的代谢酶，使硫氮卓酮的血药浓度下降。同时应用时应观察临床症状，必要时增加硫氮卓酮剂量。
21.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药疗效。使用硫氮卓酮治疗的高血压患者应避免同时服用麻黄制剂。
22.硫氮卓酮可使地高辛血药浓度增高20%，但也有并不影响的报道，虽然结果矛盾，但在开始使用硫氮卓酮、调整用量期间或停用时，均应监测地高辛血药浓度，以免洋地黄过量或不足。
专家点评
实验证明，硫氮卓酮增加心内膜下心肌灌注大于心外膜下心肌灌注。因此，近年来有报道在无Q波型心肌梗死后24～72h内用硫氮卓酮，有助于防止早期再梗死，但其仅对心梗后左室功能正常者有益，相反有害。
硫氮卓酮中毒
硫氮卓酮（硫氮卓酮卓、地尔硫、恬尔心、哈氮卓、CRD401）为新型钙拮抗剂。与维拉帕米作用类似，可用于治疗室上性律失常、心绞痛及老年人高血压等。口服每次30～60mg，3～4/d，治疗心律失常、心绞痛；120～240mg/d，分3～4次口服，治疗高血压病人。口服吸收完全，服后15min发生作用，1～2h血药浓度达峰值，半衰期为4～5h，主要经肝脏代谢，部分由胃肠道排出，剩余由肾脏排出，长期用药可发生蓄积，人中毒最小剂量成人420mg，儿童平均为5.7mg/kg，小鼠经口LD50为335.5mg/kg，经静脉注射LD50为34.3/kg。本药主要损害消化系统（肝脏），心脏等。
临床表现
1.不良反应
头痛、头晕、疲劳感、心动过缓、胃部不适、食欲缺乏、腹泻、便秘、腹胀皮疹。
2.中毒表现
（1）心动过缓，心率<40次/min，窦性停搏，Ⅲ度房室传导阻滞。
（2）加重或诱发心功能不全，心衰、肺水肿可致死。
（5）白细胞减少、血小板减少。
（6）剥脱性皮炎、脓疮性皮炎。
治疗
硫氮卓酮中毒的治疗要点为：
1.大量误服时，立即催吐，洗胃，导泻。
2. 10%氯化钙10ml葡萄糖液20ml内，缓慢静注，随后每小时应给20～50mg/kg持续静滴，在用药后30min及以后每2h测1次血钙，使血钙浓度维持在2mmol/L。
3.心动过缓或高度房室传导阻滞时，应用阿托品、异丙肾上腺素，必要时可安装临时心脏起搏器。
4.心功能不全者，应限制输液速度，可应用异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺和利尿剂等。
5.低血压，可给予多巴胺或去甲肾上腺素等。
6.其他对症治疗。
