盐酸羟可酮
目录
盐酸羟可酮说明书
药品名称
盐酸羟可酮
英文名称
Oxycodone
盐酸羟可酮的别名
奥施康定；羟氢可待因酮；氢考酮；盐酸羟二氢可待因酮；盐酸盐酸羟可酮；羟考酮；Oxycodone Hydrochloride；Oxycodonum；Thecodine
分类
剂型
5mg。控释片：5mg；10mg；20mg；40mg。
盐酸羟可酮的药理作用
盐酸羟可酮为半合成的纯阿片受体激动药，其药理作用及作用机制与吗啡相似，主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起镇痛作用，镇痛效力中等。盐酸羟可酮也可通过直接作用于延髓的咳嗽中枢而起镇咳作用。此外，盐酸羟可酮还具有抗焦虑、镇静作用。
盐酸羟可酮的药代动力学
盐酸羟可酮口服吸收迅速，1h后达最大效应，单剂作用可持续3～4h（控释制剂作用可持续12h）。速释制剂口服血药浓度达峰时间为1.6h，生物利用度为60%～87%；控释制剂口服血药浓度达峰时间为2.1～3.2h，生物利用度为50%～87%。用药剂量与血药峰值浓度、曲线下面积（AUC）成比例变化。老年人AUC较年轻人增加15%。在调整体重的基础上，女性血药浓度平均比男性高25%。盐酸羟可酮进入体内后可分布于骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾和脑组织中。总蛋白结合率为45%。静脉给药后分布容积为2.6L/kg。盐酸羟可酮在肝脏广泛代谢，代谢产物为有活性的去甲盐酸羟可酮和羟氢吗啡酮。其中去甲盐酸羟可酮为主要代谢产物，其曲线下面积为盐酸羟可酮的60%；羟氢吗啡酮系经细胞色素P450 2D6（CYP 2D6）代谢而成，具有镇痛作用，但血药浓度低。盐酸羟可酮主要经肾脏排泄，总体清除率为0.8L/min。口服速释制剂20mg时消除半衰期为3.2h，口服控释制剂时消除半衰期为4.5～8h。肾功能不全时盐酸羟可酮和去甲盐酸羟可酮血药浓度峰值分别增高约50%和20%，盐酸羟可酮、去甲盐酸羟可酮和羟氢吗啡酮的AUC分别增高约60%、60%和40%，消除半衰期可延长1h；肝功能不全时血药浓度峰值可增加40%，曲线下面积（AUC）增加90%，消除半衰期可延长2h。
盐酸羟可酮的适应证
适用于缓解中至重度疼痛，如关节痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手术后疼痛等（国外资料）。
盐酸羟可酮的禁忌证
1.对盐酸羟可酮过敏者。
3.慢性支气管哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病者。
4.高碳酸血症患者。
5.明显呼吸抑制者（包括缺氧性呼吸抑制）。
6.颅脑损伤者。
7.急腹症患者。
8.胃排空延迟者。
9.肺源性心脏病患者。
10.中重度肝功能障碍者。
11.重度肾功能障碍者。
12.慢性便秘者。
13.孕妇。
14.哺乳期妇女。
注意事项
1.国外资料：（1）对其他阿片类药物过敏者。（2）呼吸抑制先兆、与呼吸抑制相关的脊柱后凸侧弯（出现呼吸抑制的危险增加）的患者。（3）颅内压升高、中枢抑制及昏迷的患者。（4）急性酒精中毒或震颤性谵妄患者。（5）粘液性水肿患者。（6）老年人或疲劳过度者（出现呼吸抑制的危险增加）。（7）肾功能损害者。（8）胆道疾病及胰腺炎患者。（9）循环性休克、低血压、血容量不足者。（10）肾上腺皮质功能不全（包括慢性肾上腺皮质功能减退症）患者。（11）甲状腺功能低下者。（12）前列腺增生或尿道狭窄的患者。（13）肝功能不全者。（14）肠道炎性疾病患者。
2.药物对儿童的影响：18岁以下患者用药安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。
3.药物对妊娠的影响：通常，孕妇使用麻醉性镇痛药，新生儿会出现戒断症状。美国药品和食品管理局（FDA）对盐酸羟可酮的妊娠安全性分级为B级，大剂量用药或延长用药时间，为B级或D级。孕妇应禁用。
4.药物对哺乳的影响：盐酸羟可酮可泌入乳汁，并可能引起新生儿呼吸抑制，哺乳妇女禁用。
5.盐酸羟可酮为国家特殊管理药品，必须按国家有关条例严格管理。
6.约有7%的高加索人、3%的黑种人和1%的亚洲人体内不能检测到细胞色素P450 2D6或对其缺乏代谢，这类患者使用盐酸羟可酮时镇痛效果极微或无效。
7.停用控释型制剂时，应逐渐减量，以免发生戒断症状。
8.手术前或手术后24h内不宜使用。
9.盐酸羟可酮常与对乙酰氨基酚或阿司匹林合用，或制成复方制剂。国外另有盐酸羟可酮单成分的速释型、控释型片剂或胶囊剂。
10.急性疼痛发作时宜服用速释型制剂；慢性疼痛需较长时间镇痛时宜服用控释型制剂，但如用药期间疼痛加重，也可追加速释型制剂。
11.控释型制剂只能整片（粒）吞服，不能咀嚼或研磨后服用。如果嚼碎或研磨药片，会导致盐酸羟可酮的快速释放与吸收，并且可能造成过量中毒。
12.盐酸羟可酮80mg和160mg的控释片仅可用于对阿片耐受的患者。
13.控释片首次用到160mg时，应注意避免高脂饮食。
14.盐酸羟可酮可引起嗜睡，用药期间从事机械操作或驾车时应小心。
15.药物过量的症状：呼吸抑制、瞳孔缩小（针尖样）、低血压、嗜睡（进而发展为昏迷）、循环衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心动过缓、皮肤湿冷。
16.药物过量的处理：（1）首先保持呼吸通畅，然后给予相应支持疗法（改善通气，给氧，使用升压药），纠正休克及肺水肿。心跳骤停或心律不齐可进行心脏按压或除颤。必要时洗胃。（2）解救用药及用法用量：静脉注射纳洛酮0.4～0.8mg，必要时隔2～3分钟重复给药；或将纳洛酮2mg溶于500ml生理盐水或5%葡萄糖（0.004mg/ml）静脉滴注。根据患者情况决定输注速率，严重过量者可静脉注射纳洛酮0.2mg，然后每2分钟增加0.1 mg。由于纳洛酮作用时间相对较短，在使用盐酸羟可酮缓释、控释等作用时间较长的制剂时须严密观察病情，直至患者重新恢复稳定的自主呼吸。如患者未出现明显呼吸抑制或循环障碍，不必使用纳洛酮。对盐酸羟可酮产生身体依赖性或可疑产生身体依赖性的患者，慎用纳洛酮（因此时使用可能突然完全阻断阿片类药物作用，导致急性疼痛发作及急性戒断综合征）。
17.贮法：置不超过25℃处保存。
盐酸羟可酮的不良反应
1.偶见血管扩张，可出现低血压（包括直立性低血压）。罕见面红、心悸、室上性心动过速。
2.精神神经系统：常见头晕、头痛、嗜睡、乏力。偶见紧张、失眠、意识模糊、感觉异常、焦虑、欣快、抑郁、恶梦、思维异常。罕见眩晕、抽搐、定向障碍、情绪改变、幻觉、激动、遗忘、感觉过敏、不适、言语障碍、震颤、晕厥。
3.代谢/内分泌系统：常见口干、多汗。偶见发热、寒战。罕见脱水、水肿（如外周性水肿）。
5.肌肉骨骼系统：罕见张力异常（过高或过低）、肌肉不自主收缩。
6.泌尿生殖系统：可见排尿困难、输尿管痉挛。罕见闭经、性欲减退、阳痿。
7.消化系统：常见便秘（缓泻药可预防）、恶心（可用止吐药治疗）、呕吐（可用止吐药治疗）。可见胆道痉挛、血清淀粉酶一过性升高。偶见畏食、腹泻、腹痛、消化不良、呃逆。罕见胃炎、吞咽困难、嗳气、肠梗阻、味觉异常、口渴。
10.其他：罕见过敏反应、戒断综合征。此外，盐酸羟可酮可产生耐受性和依赖性。
11.国外不良反应参考：①心血管系统：有研究表明，少于3%的患者用药期间可出现深部血栓性静脉炎、心力衰竭、出血、低血压、心悸及心动过速。此外，阿片类镇痛药可引起循环抑制、心脏停搏和休克，使用盐酸羟可酮时上述不良反应也有可能发生。②中枢神经系统：有研究表明，超过3%的患者用药期间可出现头痛（包括偏头痛）、失眠、眩晕及嗜睡；少于3%的患者可出现兴奋、焦虑、意识紊乱、神经质、神经痛、人格障碍及震颤。③消化系统：可出现便秘、恶心、呕吐、口干、奥迪（Oddi）括约肌痉挛以及胃液、胆汁和胰腺分泌减少等，其中治疗初期出现的恶心、呕吐和便秘呈剂量依赖性。④呼吸系统：盐酸羟可酮可引起严重的不良反应，如呼吸抑制、呼吸暂停和呼吸停止。未使用过阿片类药物的患者口服盐酸羟可酮控释片80mg或160mg，可能会引起致命性呼吸抑制。⑤泌尿生殖系统：可导致性功能障碍。⑥眼：可引起瞳孔缩小。出现针尖样瞳孔，提示用药过量。⑦皮肤：可出现瘙痒和出汗，其中瘙痒通常发生在用药初期。⑧其他：a.可出现衰弱无力。b.长期用药可引起身体依赖性和耐受性。c.阿片类药物所致的戒断综合征包括：不安、流泪、流涕、打呵欠、出汗、寒战、肌痛和瞳孔散大。其他可能出现的症状还包括：易激惹、焦虑、背痛、关节痛、衰弱、腹部痉挛性痛、失眠、恶心、食欲缺乏、呕吐、腹泻、血压升高、呼吸频率或心率增加。
盐酸羟可酮的用法用量
1.口服给药：（1）一般镇痛：使用盐酸羟可酮控释片，每12小时1次，剂量取决于患者疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。调整剂量时，只调整每次用药剂量而不改变用药次数，调整幅度是在上一次用药剂量上增减25%～50%。①首次服用阿片类药物或曾用弱阿片类药物的重度疼痛患者，初始剂量一般为5mg，每12小时1次。然后根据病情调整剂量直至理想效果。大多数患者的最高剂量为每12小时200mg，少数患者可能需要更高的剂量（临床报道的最高剂量为每12小时520mg）。②已接受口服吗啡治疗的患者，改用盐酸羟可酮的日剂量换算比例为：口服盐酸羟可酮10mg相当于口服吗啡20mg。（2）术后疼痛：使用盐酸羟可酮复方胶囊，一次1～2粒（每粒含盐酸盐酸羟可酮5mg、对乙酰氨基酚500mg），间隔4～6h可重复用药1次。（3）癌症、慢性疼痛：使用盐酸羟可酮复方胶囊，一次1～2粒，一日3次。老年人剂量：老年患者（年龄大于65岁）的清除率仅较成人略低，成人剂量和用药间隔时间亦适用于老年患者。
2.儿童常规剂量：口服给药：常用剂量为一次0.05～0.15mg/kg，每4～6小时1次。一次用量最多可达5mg。
盐酸羟可酮与其它药物的相互作用
1.盐酸羟可酮与中枢神经抑制药[如镇静药（如地西泮）、催眠药、全身麻醉药、吩噻嗪类药、中枢性止吐药]合用时，可加强中枢抑制作用，盐酸羟可酮起始用量应为常规用量的1/3～1/2。
2.盐酸羟可酮与中枢性肌肉松弛药合用时，呼吸抑制作用增强，对脑干呼吸中枢的直接影响是其部分原因。
3.盐酸羟可酮与抗抑郁药、降压药合用具有叠加作用。
4.单胺氧化化酶抑制药可使盐酸羟可酮作用增强，导致意识紊乱、焦虑、呼吸抑制和昏迷出现的可能性增加。不推荐两者合用，停用单胺氧化化酶抑制药至少14日后，才能开始使用盐酸羟可酮。
5.利福平为细胞色素P450诱导药，可使盐酸羟可酮经肝脏的代谢增加、血药浓度降低、疗效下降。利福布汀与利福平的结构相似，故理论上认为，利福布汀与盐酸羟可酮之间也存在上述相互作用。
6.盐酸羟可酮部分经细胞色素P450-2D6酶代谢为羟氢吗啡酮。某些药物（如胺碘酮和奎尼丁等心血管药物）可能阻断该代谢途径。但盐酸羟可酮与具有抑制细胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁合用并未影响药效。此外，甲氰咪胍、酮康唑、红霉素等细胞色素P450-3A酶抑制药也可能抑制盐酸羟可酮代谢。
7.纳曲酮与盐酸羟可酮合用时，可竞争与阿片受体的结合，促发急性戒断综合征。应禁止两者合用。
8.阿片受体拮抗药（除纳曲酮外）与盐酸羟可酮合用时，可减弱盐酸羟可酮的镇痛效力和（或）促发戒断症状，两者合用时应谨慎。
10.与左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星合用时，不会引起AUC、血药峰浓度（Cmax）和达峰时间的显著下降。
11.盐酸羟可酮与乙醇合用时，可引起相加或协同的中枢抑制作用。用药期间应避免饮酒。
12.摄入高脂食物不影响盐酸羟可酮控释片吸收。但有报道高脂饮食患者口服盐酸羟可酮控释片160mg时，其Cmax比空腹口服者高25%。据推测，高脂饮食患者口服速释片时，盐酸羟可酮AUC可能增加，但吸收率不会受到影响。
