神经垂体营养不良综合征
目录
神经垂体营养不良综合征的治疗
病源为下丘脑或垂体肿瘤、视神经肿瘤
根据其性质以及是否引起压迫症状考虑放射或外科手术治疗。
内分泌紊乱方面的治疗
性腺功能减退可用LHRH、HCG或性激素替代治疗：
（1）雄激素替代治疗：每天口服甲睾酮制剂30mg或肌注丙酮睾酮25mg，每周3次。还可以选用肌注长效睾酮制剂，如庚酮睾酮，第1年，50mg/次，1～2次肌注，第2年100mg，第3年200mg。雄性激素可使喉音变低沉，阴毛生长，外生殖器发育。女性病人可采用雌激素替代治疗。
（2）促性腺激素治疗：HCG 1000～1500U，每周3次肌注。最恰当的方法是应用人工合成的GnRH 10肽脉冲型自动输注泵间歇输注治疗，12.5mg/次，间歇90min自动输注1次。
垂体性尿崩症的治疗
部分性垂体性尿崩症可给予氢氯噻嗪（双氢克尿塞）25～50mg，口服，3 次/d。同时忌饮咖啡等。氯贝丁酯（安妥明）0.25～0.5g，口服，3 次/d。卡马西平0.1g，口服，3 次/d，可有白细胞降低、肝损伤、嗜睡、眩晕、皮疹等不良反应。完全性垂体性尿崩症应补充抗利尿激素，常用有油剂鞣酸加压素（长效尿崩 停）（5U/ml），从0.1ml 开始，深部肌注，一般用0.3～0.5ml，以维持5 天左右为宜。不良反应有头痛、血压升高、腹痛等。粉剂鞣酸加压素（50U/ml）5～10U，鼻吸，每4～6 小时1 次，可引起慢性鼻炎而影响疗效。1-半胱氨酸-8-右旋精氨酸加压素增加抗利尿活性，减少不良反应。从0.1mg/d 开始，根据尿量逐渐增加剂量，调整至尿量在2000ml/d 左右的剂量为维持量，一般为0.1～0.2mg，口服，2～3 次/d，或4mg/ml，肌注，2～3 次/d，警惕过量引起水中毒，如面色苍白、腹痛、血压升高。因肿瘤引起者，宜手术或放射治疗。肾性尿崩症也可试用氢氯噻嗪，剂量同前。
概述
神经垂体营养不良综合征又称Fröhlich综合征（Fröhlich syndrome）、Babinski-Fröhlich综合征、Leaunois-Cleret综合征、肥胖性生殖无能性营养不良症、脑性肥胖症。1901 年Fröhlich首次报道1 例肥胖性腺发育不全、生长障碍伴尿崩症的14 岁男孩。本病征以幼儿、学龄期男孩多见，肥胖、性器官发育不良、尿崩等为其特征。大多数由下丘脑、垂体或其邻近部位肿瘤、脑炎、脑外伤等多种病因引起。下丘脑病变为引起本综合征的重要原因。在神经垂体营养不良综合征的病因中最常见的为颅咽管瘤，其次为嫌色细胞性腺瘤、结核性脑膜炎、脑炎、脑膜瘤、慢性脑积水、胆脂瘤、先天性缺陷小头畸形等，偶尔可为颅底创伤。此外，也可能是特发性的，无明显原因可查。下丘脑部位的严重受损可引起功能失调，然而更多的性发育延迟的男性并没有神经症状，更进一步讲，多数性发育延迟的男性无下丘脑结构的损伤。
疾病名称
神经垂体营养不良综合征
英文名称
dysdrophia adiposogenitalis
神经垂体营养不良综合征的别名
adiposogenital syndrome；Babinski-Frohlich综合征；Lenosis-Cleres综合征；肥胖性生殖器退化综合征；肥胖性生殖无能性营养不良；肥胖性生殖无能综合症；脑性肥胖症；肥胖性生殖无能综合征；神经源性性腺低功能综合征；Frohlich syndrome；肥胖性生殖无能性营养不良症
分类
ICD号
E23.3
流行病学
神经垂体营养不良综合征男女发病率相仿，多于青春期前发病。我国仅有少数报道。
病因
垂体肿瘤、颅咽管瘤压迫下丘脑为常见原因之一，以下丘脑部位肿瘤或炎症为最常见原因，脑炎、脑膜炎、脑脓肿、颅内结核、颅脑外伤也可引起。有的患者虽经多种检查甚至病理解剖亦未能发现有器质性病变，可能是原发性下丘脑-垂体功能紊乱。
发病机制
肥胖性生殖无能综合性生殖无能综合征的性功能低下属于下丘脑源性的。因为多种原因使下丘脑黄体生成素释放激素（LHRH）分泌障碍，导致黄体生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）分泌减少，而继发性腺功能低下，动物实验证实，累及正中隆起时，促性腺激素释放激素（GnRH）分泌低下，性功能不全，可使生殖器萎缩。至于发生肥胖的原因，则不是由于缺乏某种垂体激素，而是由于下丘脑的损害，动物实验证明：损坏下丘脑的腹内侧核及正中隆起，病人的饱感丧失而多食、肥胖。累及腹内侧核时，胰岛素分泌亢进，致使食欲亢进，多食而肥胖。
神经垂体营养不良综合征有时可伴有骨骼生长障碍，与下丘脑生长激素释放因子及（或）垂体生长激素分泌不足有关。
神经垂体营养不良综合征的临床表现
神经垂体营养不良综合征男女发病率相仿，多于青春期前发病。具有以下特点：
肥胖
病人身躯呈不均匀性肥胖，以颈部、躯干及肢体的近端部最为显着。特别是乳房区、骨盆周围及耻骨联合区。由于脂肪的异常分布，骨盆显得宽大，四肢相对细小。男孩常有乳房发育，故男性患者呈女性体型。
形体特点
神经垂体营养不良综合征病人的鼻、嘴及手往往较小，手指、足趾纤细，指（趾）甲小，可有不同程度的膝外翻，肌肉张力减退，因而关节过度伸直。皮肤多苍白、柔软、干燥。在年龄较大后，皮肤可呈细的皱纹，在腹部两侧及髋部周围往往有白色萎缩性条纹。身高的生长可为正常、延迟或反而较正常生长迅速。成骨作用延迟，骨骺不融合，故当生长激素分泌正常时，身材可高于正常。
性腺发育不全或性功能减退
男性的阴茎、阴囊及睾丸仍不发育，有时睾丸下降。男孩呈小睾丸、小阴茎或隐睾，第二性征缺如，有女性化的体态，乳房较丰满如女性。由于生殖器陷在耻骨区的脂肪内，故更加显得细小。在发育期前，甚难断定是否有性发育不全，因为正常男孩在发育期前生殖器也未发育，不过有时发现生殖器的发育特别迟缓。女孩在发育前，未发现性发育不全，到发育期才发现无月经来潮，阴道及子宫皆不发育。女性患者的乳房特别肥大，而乳腺萎缩，主要为脂肪而乳腺发育甚差，性器官发育迟缓，原发性闭经，第二性征推迟或不出现，生育能力丧失。成年后发病者性欲低下，第二性征逐渐减退，生育能力丧失。
无论男孩和女孩，阴毛及腋毛都不生长。男孩面部无胡须生长，音调不改变。如在成年发病，则阴毛腋毛脱落，男性患者性功能减退，女性患者闭经。
其他症状
原发病症状
如颅咽管肿瘤患者，先有头痛、呕吐等症状，继而视力减退，视野缩小，终致失明。到晚期出现颅内压增高的表现，眼底可发生变化，X 线检查可显示蝶鞍损坏或扩大。
伴下丘脑综合征表现
由于下丘脑的损害，可伴有尿崩症，体温不稳定及嗜睡，智力大多正常，亦可智力减退。
神经垂体营养不良综合征的并发症
尿崩症是本病主要并发症，表现为：大量低比重尿，尿量超过3L/d，比重低于1.006。烦渴多饮，尤善冷饮，除倦怠、乏力、影响睡眠外，一般不影响生长发育。根据病情的轻重，可分为部分性尿崩症和完全性尿崩症。由鞍区肿瘤、外伤、手术所致者，如同时影响垂体前叶的功能，则可伴有部分或完全性垂体前叶功能减退症。先天性尿崩症以及外伤、手术、鞍区肿瘤时，可以影响渴觉中枢，使患者多尿但不伴口渴，易脱水导致出现高钠血症、高渗状态，此时可伴发热、抽搐甚至脑血管意外。
实验室检查
激素检查
GnRH（10 肽）刺激试验
（1）原理：促性腺激素释放激素（GnRH）刺激垂体释放LH 和FSH，LH 反应较FSH 快而明显。
（2）方法：
①单次静脉注射法：不需空腹，1 次静脉注射人工合成的GnRH 100μg，注射前和注射后15、30、60、120min 分别取血测定LH 和FSH。
②240min 连续静脉点滴法：将240μg 人工合成的GnRH 溶于480ml 生理盐水中，以1μg/min 速度连续点滴4h，点滴前和点滴后15、30、60、90、120、150、180、240min 分别取血测定LH 和FSH。
正常反应是LH 增加基础值的2～9 倍，净增加5.3～22U/L；FSH 增加基础值的1.5～5 倍，净增加4.4～10U/L。`13 天刺激后，性激素升高3 倍以上。青春期延缓者刺激后性激素上升到正常水平，反应比HH 好。
葡萄糖耐量试耐量试验
常示葡萄糖耐量减低。
病理检查
睾丸活检显示曲细精管明显萎缩，间质纤维化，无成熟精子，均有助诊断。
染色体检查
染色体无异常。
辅助检查
1.CT等检查可发现占位性病变。
3.头颅X线检查显示蝶鞍损伤和钙化，视神经交叉神经胶质瘤患者，除有肥胖性生殖无能外，X线检查可见视神经孔扩大征象。
诊断
肥胖生殖无能综合征的诊断往往滥用于肥胖而性发育较迟缓、体态似女性的男孩，实际这些儿童中的大多数都发育完全（青春期延迟）。
1.一般有不匀称的肥胖，性功能减退。
3.头部X线摄像及CT、MRI可显示肿瘤。有颅内疾患的表现者，才符合本病的诊断标准。
鉴别诊断
需与本综合征鉴别的疾病有数种性腺病变所致的原发性性腺功能减退症伴肥胖。主要鉴别是血、尿中促性腺激素高于正常，本综合征血、尿促性腺激素甚低。与垂体单一性促性腺激素分泌不足（又称选择性垂体性性幼稚）所致的性功能幼稚症相鉴别，单纯性促性性腺激素缺乏时LHRH 兴奋试验无反应。
若无原发病的证据则须与下列疾病相鉴别：①儿童单纯性肥胖，除肥胖外无其他阳性体征及实验室检查阳性所见。②Klinefelter综合征，为原发的性腺功能不全，除肥胖及性功能低下外，有色素性视网膜炎，智力不全，多指畸形等。③Prader-Willi综合征，除肥胖、性功能低下外，尚有肌张力减退，智力低下，肌肉松弛及其他畸形。
预后
神经垂体营养不良综合征征的预后取决于原发病的性质及手术根治的早晚。肿瘤、炎症、血管损伤、先天缺陷及外伤等原因累及腹内侧核时，食欲亢进、肥胖。累及正中隆起部时，GRH 分泌低下，性机能不全，甚至成人生殖器还可萎缩。
神经垂体营养不良综合征的预防
积极预防和治疗脑炎、脑膜炎、脑脓肿、结核等感染性疾病，积极预防脑外伤等。
相关药品
葡萄糖、甲睾酮、睾酮、西布曲明
相关检查
黄体生成素、卵泡刺激素、胰岛素、生长激素、葡萄糖耐量试验、睾酮、雌激素
