羟考酮
目录
羟考酮说明书
药品名称
羟考酮
英文名称
Oxycodone
羟考酮的别名
奥施康定；羟氢可待因酮；氢考酮；盐酸羟二氢可待因酮；盐酸羟考酮；盐酸羟可酮；Oxycodone Hydrochloride；Oxycodonum；Thecodine
分类
剂型
5mg。控释片：5mg；10mg；20mg；40mg。
羟考酮的药理作用
羟考酮为半合成的纯阿片受体激动药，其药理作用及作用机制与吗啡相似，主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起镇痛作用，镇痛效力中等。羟考酮也可通过直接作用于延髓的咳嗽中枢而起镇咳作用。此外，羟考酮还具有抗焦虑、镇静作用。
羟考酮的药代动力学
羟考酮口服吸收迅速，1h后达最大效应，单剂作用可持续3～4h（控释制剂作用可持续12h）。速释制剂口服血药浓度达峰时间为1.6h，生物利用度为60%～87%；控释制剂口服血药浓度达峰时间为2.1～3.2h，生物利用度为50%～87%。用药剂量与血药峰值浓度、曲线下面积（AUC）成比例变化。老年人AUC较年轻人增加15%。在调整体重的基础上，女性血药浓度平均比男性高25%。羟考酮进入体内后可分布于骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾和脑组织中。总蛋白结合率为45%。静脉给药后分布容积为2.6L/kg。羟考酮在肝脏广泛代谢，代谢产物为有活性的去甲羟考酮和羟氢吗啡酮。其中去甲羟考酮为主要代谢产物，其曲线下面积为羟考酮的60%；羟氢吗啡酮系经细胞色素P450 2D6（CYP 2D6）代谢而成，具有镇痛作用，但血药浓度低。羟考酮主要经肾脏排泄，总体清除率为0.8L/min。口服速释制剂20mg时消除半衰期为3.2h，口服控释制剂时消除半衰期为4.5～8h。肾功能不全时羟考酮和去甲羟考酮血药浓度峰值分别增高约50%和20%，羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的AUC分别增高约60%、60%和40%，消除半衰期可延长1h；肝功能不全时血药浓度峰值可增加40%，曲线下面积（AUC）增加90%，消除半衰期可延长2h。
羟考酮的适应证
适用于缓解中至重度疼痛，如关节痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手术后疼痛等（国外资料）。
羟考酮的禁忌证
1.对羟考酮过敏者。
3.慢性支气管哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病者。
4.高碳酸血症患者。
5.明显呼吸抑制者（包括缺氧性呼吸抑制）。
6.颅脑损伤者。
7.急腹症患者。
8.胃排空延迟者。
9.肺源性心脏病患者。
10.中重度肝功能障碍者。
11.重度肾功能障碍者。
12.慢性便秘者。
13.孕妇。
14.哺乳期妇女。
注意事项
1.国外资料：（1）对其他阿片类药物过敏者。（2）呼吸抑制先兆、与呼吸抑制相关的脊柱后凸侧弯（出现呼吸抑制的危险增加）的患者。（3）颅内压升高、中枢抑制及昏迷的患者。（4）急性酒精中毒或震颤性谵妄患者。（5）粘液性水肿患者。（6）老年人或疲劳过度者（出现呼吸抑制的危险增加）。（7）肾功能损害者。（8）胆道疾病及胰腺炎患者。（9）循环性休克、低血压、血容量不足者。（10）肾上腺皮质功能不全（包括慢性肾上腺皮质功能减退症）患者。（11）甲状腺功能低下者。（12）前列腺增生或尿道狭窄的患者。（13）肝功能不全者。（14）肠道炎性疾病患者。
2.药物对儿童的影响：18岁以下患者用药安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。
3.药物对妊娠的影响：通常，孕妇使用麻醉性镇痛药，新生儿会出现戒断症状。美国药品和食品管理局（FDA）对羟考酮的妊娠安全性分级为B级，大剂量用药或延长用药时间，为B级或D级。孕妇应禁用。
4.药物对哺乳的影响：羟考酮可泌入乳汁，并可能引起新生儿呼吸抑制，哺乳妇女禁用。
5.羟考酮为国家特殊管理药品，必须按国家有关条例严格管理。
6.约有7%的高加索人、3%的黑种人和1%的亚洲人体内不能检测到细胞色素P450 2D6或对其缺乏代谢，这类患者使用羟考酮时镇痛效果极微或无效。
7.停用控释型制剂时，应逐渐减量，以免发生戒断症状。
8.手术前或手术后24h内不宜使用。
9.羟考酮常与对乙酰氨基酚或阿司匹林合用，或制成复方制剂。国外另有羟考酮单成分的速释型、控释型片剂或胶囊剂。
10.急性疼痛发作时宜服用速释型制剂；慢性疼痛需较长时间镇痛时宜服用控释型制剂，但如用药期间疼痛加重，也可追加速释型制剂。
11.控释型制剂只能整片（粒）吞服，不能咀嚼或研磨后服用。如果嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与吸收，并且可能造成过量中毒。
12.羟考酮80mg和160mg的控释片仅可用于对阿片耐受的患者。
13.控释片首次用到160mg时，应注意避免高脂饮食。
14.羟考酮可引起嗜睡，用药期间从事机械操作或驾车时应小心。
15.药物过量的症状：呼吸抑制、瞳孔缩小（针尖样）、低血压、嗜睡（进而发展为昏迷）、循环衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心动过缓、皮肤湿冷。
16.药物过量的处理：（1）首先保持呼吸通畅，然后给予相应支持疗法（改善通气，给氧，使用升压药），纠正休克及肺水肿。心跳骤停或心律不齐可进行心脏按压或除颤。必要时洗胃。（2）解救用药及用法用量：静脉注射纳洛酮0.4～0.8mg，必要时隔2～3分钟重复给药；或将纳洛酮2mg溶于500ml生理盐水或5%葡萄糖（0.004mg/ml）静脉滴注。根据患者情况决定输注速率，严重过量者可静脉注射纳洛酮0.2mg，然后每2分钟增加0.1 mg。由于纳洛酮作用时间相对较短，在使用羟考酮缓释、控释等作用时间较长的制剂时须严密观察病情，直至患者重新恢复稳定的自主呼吸。如患者未出现明显呼吸抑制或循环障碍，不必使用纳洛酮。对羟考酮产生身体依赖性或可疑产生身体依赖性的患者，慎用纳洛酮（因此时使用可能突然完全阻断阿片类药物作用，导致急性疼痛发作及急性戒断综合征）。
17.贮法：置不超过25℃处保存。
羟考酮的不良反应
1.偶见血管扩张，可出现低血压（包括直立性低血压）。罕见面红、心悸、室上性心动过速。
2.精神神经系统：常见头晕、头痛、嗜睡、乏力。偶见紧张、失眠、意识模糊、感觉异常、焦虑、欣快、抑郁、恶梦、思维异常。罕见眩晕、抽搐、定向障碍、情绪改变、幻觉、激动、遗忘、感觉过敏、不适、言语障碍、震颤、晕厥。
3.代谢/内分泌系统：常见口干、多汗。偶见发热、寒战。罕见脱水、水肿（如外周性水肿）。
5.肌肉骨骼系统：罕见张力异常（过高或过低）、肌肉不自主收缩。
6.泌尿生殖系统：可见排尿困难、输尿管痉挛。罕见闭经、性欲减退、阳痿。
7.消化系统：常见便秘（缓泻药可预防）、恶心（可用止吐药治疗）、呕吐（可用止吐药治疗）。可见胆道痉挛、血清淀粉酶一过性升高。偶见畏食、腹泻、腹痛、消化不良、呃逆。罕见胃炎、吞咽困难、嗳气、肠梗阻、味觉异常、口渴。
10.其他：罕见过敏反应、戒断综合征。此外，羟考酮可产生耐受性和依赖性。
11.国外不良反应参考：①心血管系统：有研究表明，少于3%的患者用药期间可出现深部血栓性静脉炎、心力衰竭、出血、低血压、心悸及心动过速。此外，阿片类镇痛药可引起循环抑制、心脏停搏和休克，使用羟考酮时上述不良反应也有可能发生。②中枢神经系统：有研究表明，超过3%的患者用药期间可出现头痛（包括偏头痛）、失眠、眩晕及嗜睡；少于3%的患者可出现兴奋、焦虑、意识紊乱、神经质、神经痛、人格障碍及震颤。③消化系统：可出现便秘、恶心、呕吐、口干、奥迪（Oddi）括约肌痉挛以及胃液、胆汁和胰腺分泌减少等，其中治疗初期出现的恶心、呕吐和便秘呈剂量依赖性。④呼吸系统：羟考酮可引起严重的不良反应，如呼吸抑制、呼吸暂停和呼吸停止。未使用过阿片类药物的患者口服羟考酮控释片80mg或160mg，可能会引起致命性呼吸抑制。⑤泌尿生殖系统：可导致性功能障碍。⑥眼：可引起瞳孔缩小。出现针尖样瞳孔，提示用药过量。⑦皮肤：可出现瘙痒和出汗，其中瘙痒通常发生在用药初期。⑧其他：a.可出现衰弱无力。b.长期用药可引起身体依赖性和耐受性。c.阿片类药物所致的戒断综合征包括：不安、流泪、流涕、打呵欠、出汗、寒战、肌痛和瞳孔散大。其他可能出现的症状还包括：易激惹、焦虑、背痛、关节痛、衰弱、腹部痉挛性痛、失眠、恶心、食欲缺乏、呕吐、腹泻、血压升高、呼吸频率或心率增加。
羟考酮的用法用量
1.口服给药：（1）一般镇痛：使用羟考酮控释片，每12小时1次，剂量取决于患者疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。调整剂量时，只调整每次用药剂量而不改变用药次数，调整幅度是在上一次用药剂量上增减25%～50%。①首次服用阿片类药物或曾用弱阿片类药物的重度疼痛患者，初始剂量一般为5mg，每12小时1次。然后根据病情调整剂量直至理想效果。大多数患者的最高剂量为每12小时200mg，少数患者可能需要更高的剂量（临床报道的最高剂量为每12小时520mg）。②已接受口服吗啡治疗的患者，改用羟考酮的日剂量换算比例为：口服羟考酮10mg相当于口服吗啡20mg。（2）术后疼痛：使用羟考酮复方胶囊，一次1～2粒（每粒含盐酸羟考酮5mg、对乙酰氨基酚500mg），间隔4～6h可重复用药1次。（3）癌症、慢性疼痛：使用羟考酮复方胶囊，一次1～2粒，一日3次。老年人剂量：老年患者（年龄大于65岁）的清除率仅较成人略低，成人剂量和用药间隔时间亦适用于老年患者。
2.儿童常规剂量：口服给药：常用剂量为一次0.05～0.15mg/kg，每4～6小时1次。一次用量最多可达5mg。
羟考酮与其它药物的相互作用
1.羟考酮与中枢神经抑制药[如镇静药（如地西泮）、催眠药、全身麻醉药、吩噻嗪类药、中枢性止吐药]合用时，可加强中枢抑制作用，羟考酮起始用量应为常规用量的1/3～1/2。
2.羟考酮与中枢性肌肉松弛药合用时，呼吸抑制作用增强，对脑干呼吸中枢的直接影响是其部分原因。
3.羟考酮与抗抑郁药、降压药合用具有叠加作用。
4.单胺氧化化酶抑制药可使羟考酮作用增强，导致意识紊乱、焦虑、呼吸抑制和昏迷出现的可能性增加。不推荐两者合用，停用单胺氧化化酶抑制药至少14日后，才能开始使用羟考酮。
5.利福平为细胞色素P450诱导药，可使羟考酮经肝脏的代谢增加、血药浓度降低、疗效下降。利福布汀与利福平的结构相似，故理论上认为，利福布汀与羟考酮之间也存在上述相互作用。
6.羟考酮部分经细胞色素P450-2D6酶代谢为羟氢吗啡酮。某些药物（如胺碘酮和奎尼丁等心血管药物）可能阻断该代谢途径。但羟考酮与具有抑制细胞色素P450-2D6酶作用的奎尼丁合用并未影响药效。此外，甲氰咪胍、酮康唑、红霉素等细胞色素P450-3A酶抑制药也可能抑制羟考酮代谢。
7.纳曲酮与羟考酮合用时，可竞争与阿片受体的结合，促发急性戒断综合征。应禁止两者合用。
8.阿片受体拮抗药（除纳曲酮外）与羟考酮合用时，可减弱羟考酮的镇痛效力和（或）促发戒断症状，两者合用时应谨慎。
10.与左氧氟沙氟沙氟沙氟沙星合用时，不会引起AUC、血药峰浓度（Cmax）和达峰时间的显著下降。
11.羟考酮与乙醇合用时，可引起相加或协同的中枢抑制作用。用药期间应避免饮酒。
12.摄入高脂食物不影响羟考酮控释片吸收。但有报道高脂饮食患者口服羟考酮控释片160mg时，其Cmax比空腹口服者高25%。据推测，高脂饮食患者口服速释片时，羟考酮AUC可能增加，但吸收率不会受到影响。
