普奈洛尔
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概述
普奈洛尔为β肾上腺受体阻滞剂，主要用于治疗各种心律失常，对心绞痛、高血压、控制甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤引起的心率快、甲状腺危象等均有一定疗效。中毒多由于误用大剂量、静脉注射过快时、给药时间间隔过短而产生毒性反应较大。
普奈洛尔说明书
药品名称
普奈洛尔
英文名称
Propranolol
普奈洛尔的别名
心得安；萘心安；恩得来；萘氧丙醇胺；普萘洛尔；奈心安；Inderal；AY-64043
分类
剂型
1.片剂：每片10mg；
2.注射剂：5mg（5ml），1mg（1ml）。
3.阴道用片剂：每片80mg。
普奈洛尔的药理作用
普奈洛尔为非选择性β1与β2肾上腺素受体阻滞剂，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量减少，初期因外周阻力反射性增加（使α受体作用相对增强），故降压作用不明显，肾血流量与肾小球滤过率、冠状动脉及其他内脏器官血流量均减少。普奈洛尔能影响肾上腺素能神经元功能、中枢神经系统的血压调节压力感受器的敏感性，可竞争性对抗异丙肾上腺上腺上腺素和去甲肾上腺上腺上腺素的作用。血浆肾素活肾素活性因β2受体被阻断而降低，还可致血管收缩，支气管痉挛。有增强胰岛素降低血糖的作用，对前列腺素E2的合用亦有影响。概括其作用特点为温和、缓慢、持久，能抑制肾素分泌，无直立性低血压症。治疗震颤的机制可能与β2受体有关，也有可能是中枢作用。
普奈洛尔的药代动力学
口服后胃肠道吸收较完全，吸收率约90%。1～1.5h血药浓度达峰值，但进入全身循环前即有大量被肝代谢而失活，生物利用度为30%，进食后生物利用度增加。血浆蛋白结合率93%，药物与血浆蛋白的结合能力受遗传控制，并具有立体选择性，其活性异构体左旋普奈洛尔主要有与α1酸性糖蛋白水平较低，因而血浆中未结合普奈洛尔的比例高于欧洲人，因此中国人对普奈洛尔更敏感。其具有亲脂性，能透过血－脑脊液屏障而产生中枢反应。普奈洛尔也可进入胎盘。分布容积约为6L/kg。普奈洛尔在肝脏广泛代谢，甲亢患者药物代谢及机体清除率增加。普奈洛尔半衰期为2～3h，主要经肾脏排泄，包括大部分代谢产物及小部分（小于1%）原形物。普奈洛尔可以从乳汁分泌少量。普奈洛尔不能经透析清除。
普奈洛尔的适应证
用于各型原发性高血压及肾性高血压，均有良效，对功能亢进型高血压、合并冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管病或心律失常的原发性高血压均适用。用于多种原因所致的心率失常、心绞痛；也用于原发性震颤。
普奈洛尔有阻滞肾上腺素或拟交感胺的作用，一方面使心率减慢，心肌收缩力减弱，血压降低，从而使心脏氧耗量减少，有利于心绞痛。另一方面由于加强加心室喷射时间及心室容积而增加氧耗量，又不利于心绞痛。但二者对销，心得安仍为防治心绞痛有效药物。 本品及右旋体对精子都有抑制作用。阴道给药后生效迅速，作用可维持４－１０小时。
普奈洛尔的禁忌证
2.忌用于窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、病态窦房结综合综合征、支气管哮喘、心源性休克、低血压患者。充血性心力衰竭的患者，须等心衰得到控制后方可用普奈洛尔。
3.有增加洋地黄毒性的作用，对已洋地黄化而心脏高度扩大、心率又不平稳的患者禁用。
注意事项
1.（1）过敏史；（2）充血性心力衰竭；（3）Ⅰ度房室传导阻滞；（4）糖尿病；（5）肺气肿或非过敏性支气管炎；（6）肝功能不全；（7）甲状腺功能低下；（8）雷诺综合征或其他周围血管疾病；（9）肾功能减退；（10）麻醉或手术患者；（11）妊娠及哺乳期妇女。
2.老年人对普奈洛尔代谢与排泄能力低，应适当调节剂量。
3.药物对检验值或诊断的影响：（1）可使血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、三酰甘油、尿酸等增高；（2）可使血糖降低，糖尿病患者可能出现血糖增高；（3）肾功能不全时普奈洛尔的代谢产物可蓄积血中，干扰测定血清胆红素的重氮反应，可出现假阳性。
4.用药前后及用药时应当检查或监测血常规、血压、心功能、肝功能、肾功能。糖尿病患者应定期查血糖。
5.在消化道出血情况下，服用普奈洛尔可能增加循环衰竭危险。
6.普奈洛尔可空腹服用，也可与食物同时服用。食物可使普奈洛尔在肝脏的代谢减慢，生物利用度增高。
7.用量必须强调个体化，不同个体、不同疾病用量不尽相同。
8.普奈洛尔血药浓度不能完全预示药理效应，故应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。
9.少数患者长期用药可出现心力衰竭，倘若出现可用洋地黄苷类和（或）利尿药纠正，并逐渐递减至停用。
10.冠心病患者不宜骤停普奈洛尔，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。高血压患者突然停药可引起高血压反跳。因此，长期用药者撤药须逐渐减量，同时应尽可能限制体力活动。
11.甲亢患者也不可骤停普奈洛尔，否则使甲亢症状加重。因普奈洛尔可减弱心脏收缩，甲亢合并心功能不全者必须采用时，应合用强心药。
12.外科手术前是否停药尚有争议，因为停药可引起心绞痛和（或）高血压反跳，其危险性可能比手术本身产生的心脏抑制大。普奈洛尔在术前应逐渐减量，但不要完全停药，直到手术进行。
13.静脉给药能快速控制心率及心肌收缩力。研究表明，在心肌梗死症状发作几小时内静脉给药效果优于口服。而心肌梗死后先静脉给药，然后改口服维持比单用其中一种方法更好。
14.用药过量的处理：（1）心动过缓给阿托品或异丙肾上腺上腺上腺素，必要时安装人工起搏器；（2）室性早搏给利多卡因或苯妥英钠；（3）心力衰竭给氧、洋地黄苷类或利尿药；（4）低血压时输液并给升压药；（5）抽搐给地西泮或苯妥英钠；（6）支气管痉挛给异丙肾上腺上腺上腺素。
普奈洛尔的不良反应
1.窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压，诱发及加重心力衰竭；
2.其他：加剧哮喘与慢性阻塞性肺部疾患，精神抑郁、乏力、低血糖、血脂升高。可见嗜睡、头晕、失眠、恶心、腹胀、皮疹、晕厥、低血压、心动过缓等，须注意。
3.长期大量使用可出现严重抑郁，甚至有自杀企图。
4.加剧降糖药的降血糖作用，并掩盖低血糖症状。
普奈洛尔的用法用量
1.（1）治疗原发性震颤：应从小剂量开始，每次10mg，每天3次，逐渐增加至能缓解震颤为止，剂量曾用至每天120～180mg。（2）治疗各种心律失常：每天10～30mg，分3次服，用量根据心律、心率及血压变化而及时调整。（3）治疗嗜铬细胞瘤：手术前3天服药，每天量60mg，分3次服。（4）治疗心绞痛：每天40～80mg，分3～4次服，先从小剂量开始，逐渐加量。每天量可以用至80mg以上。剂量过小无用。（5）治疗高血压：每次5mg，每天4次，1～2周后增加1/4量，在严密观察下可逐渐增加至每天量100mg。
2.静脉滴注：宜慎用，对麻醉过程中出现的心律失常，以每分钟1mg的速度静脉滴注，每次量2.5～5mg，稀释于5%～10%葡萄糖注射剂100mg内滴注。滴注过程中必须严密观察血压；心律和心率变化，随时调整滴注速度。如心率转慢，应立即停药。
3. 阴道给药：于房事前，将药片放入阴道深处，每次1片。
普奈洛尔与其它药物的相互作用
1.奎尼丁可使普奈洛尔的清除下降。如必须合用时，应密切监测心功能，必要时调整两种药物的用量。
2.普罗帕酮可增加普奈洛尔浓度，引起卧位血压明显降低。如必须合用，应仔细监测心功能，特别是血压，必要时调整普奈洛尔用量。
3.与胺碘酮合用可出现明显的心动过缓和窦性停搏。与丙吡胺、氟卡尼合用，也可引起心动过缓。
4.与二氢吡啶类钙通道阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但也可引起严重的低血压或心力储备降低。合用时应仔细监测心功能，尤其是对于左室功能受损、心律失常或主动脉狭窄的患者。
5.地尔硫卓可增强β受体阻滞药的药理作用，对心功能正常的患者有利。但合用后也有报道引起低血压、左室衰竭和房室传导阻滞。因此，两药合用时，应密切监测心功能，尤其是老年、左室衰竭、主动脉狭窄及两种药物的用量都较大时。
6.维拉帕米与普奈洛尔均有直接的负性肌力和负性传导作用，合用可能引起低血压、心动过缓、充血性心力衰竭和传导障碍。在左室功能不全、主动脉狭窄或两药用量均大时危险性增加。因此，两药合用时，应密切监测心功能。
7.与咪贝地尔合用可引起低血压、心动过缓或心力储备降低。在开始β阻滞药治疗前应停用咪贝地尔7～14天。如必须合用时，应监测心功能，特别是老年、左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。
8.目前虽然还没有苄普地尔、氟桂利唪、利多氟嗪、戈洛帕米、哌克昔林与普奈洛尔发生相互作用的报道，但这些药均能减弱心肌收缩、减慢房室结传导，从而引起血压降低、心动过缓或心力储备下降，因此，如必须合用，应监测心功能，特别是左室功能下降、心脏传导功能下降或主动脉狭窄的患者。
9.肼屈嗪可增加普奈洛尔的生物利用度，空腹服药多见，而对缓释制剂的影响较小。
10.右丙氧芬可能增加普奈洛尔发生低血压和心动过缓的危险。合用时应注意监测。
11.与奥洛福林合用，可引起低血压或高血压伴心动过缓。应密切监测患者的血压和心率。
12.芬太尼麻醉时，使用普奈洛尔可引起严重的低血压。
13.利托那韦可增加普奈洛尔的血药浓度及毒性反应。合用时，应减小普奈洛尔用量。
14.齐留通可引起普奈洛尔浓度明显升高。如合用时应密切监护。
15.西咪替丁可减少肝血流量和肝脏对普奈洛尔的代谢，使普奈洛尔血浓度提高。如需合用时，应密切监测心功能，如血压、心率。必要时应调整剂量。
16.甲氧氯普氯普胺可增强胃肠蠕动，加快普奈洛尔吸收速度，因而可提高普奈洛尔的血药浓度。
17.环丙沙星可增加普奈洛尔浓度，引起低血压和心动过缓。合用应监测血压和心功能。
18.氰西汀可引起普奈洛尔血药浓度升高，毒性增大，故应监测普奈洛尔的毒性反应，必要时减少用量。
19.与氯丙嗪同用，可使两者的血药浓度均增高。
20.氟伏沙明可抑制普奈洛尔代谢，导致心动过缓和（或）低血压。合用时建议开始剂量宜小，并监测心率及血压，或换用一种心脏选择性β受体阻滞药。
21.当归提取物可能抑制普奈洛尔经肝脏细胞色素P450酶的代谢，如果合用，应注意监测血压。
22.呋塞米可提高普奈洛尔的血浆浓度，该作用可能与利尿使细胞外液减少有关。
23.与氢氯噻嗪同用，可引起血糖、三酰甘油及尿酸水平增高。糖尿病或高脂血症患者应避免两药同用。
24.与地高辛合用可导致房室传导时间延长，并且普奈洛尔可使地高辛血药浓度升高，合用时应仔细监测心电图和地高辛血药浓度，并相应调整剂量。
25.与肾上腺素合用时，可引起高血压和心动过缓。
26.可加重α1受体阻滞药的首剂反应。除哌唑嗪外其他α1受体阻滞药虽较少出现，但与普奈洛尔同用时仍需注意。
27.普奈洛尔可增加利多卡因的血药浓度。合用时应注意监测，相应调整利多卡因剂量。
28.可使非除极肌松药如氯化筒箭毒碱、戈拉碘铵等药效增强，作用时间延长。
29.普奈洛尔与可乐定联合治疗时，突然撤去可乐定可使高血压加重。因此要撤可乐定时，应先撤普奈洛尔，密切监测血压，数日后再逐步减停可乐定。与莫索尼定合用时，如突然撤去莫索尼定也可引起高血压反跳，应予注意。
30.与甲基多巴合用时。极少数患者对内源性或外源性儿茶酚胺可出现异常的反应，如高血压、心动过速或心律失常。
31.与麦角胺、双氢麦角碱，美西麦角合用，由于血管收缩作用增强，可引起外周缺血或高血压发作。应密切监测，或换用一种心脏选择性β受体阻滞药。
32.可增加利扎曲坦的生物利用度。
33.可增加丙米嗪的血药浓度。
34.可减少溴西泮代谢，使其毒性增强。
35.可抑制佐米曲坦代谢，使其不良反应增加。
36.可抑制硫利达嗪代谢，增加后者毒性。由于可能引起严重心律失常，因此严禁两药同用。
39.普奈洛尔与泛影酸盐类造影剂同用时，应注意可能加重后者的类过敏反应。
40.抗酸药可降低普奈洛尔生物利用度，应尽量分开服用。
41.考来替泊可降低普奈洛尔生物利用度，使普奈洛尔疗效下降。如合用，应分开服用，必要时调整剂量。
42.利福平、利福布汀可诱导肝脏细胞色素酶，加快普奈洛尔代谢，降低疗效。如合用，应增加普奈洛尔剂量。
43.苯巴比妥或戊巴比妥对肝脏微粒体酶系统有诱导作用，可降低普奈洛尔的血药浓度、生物利用度和疗效。必合用时应监测疗效，必要时调整剂量，或换用另一种不依赖肝脏代谢的β受体阻滞药，如阿替洛尔、噻吗洛尔。
44.与非甾体抗炎药合用，可引起血压升高。如合用应监测患者的血压，相应调整普奈洛尔剂量。
45.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药疗效。使用普奈洛尔治疗的高血压患者应避免使用含麻黄制剂。
46.普奈洛尔可影响血糖水平，故与降糖药同用时，须调整后者的剂量，并注意监测血糖，或换用一种心脏选择性β受体阻滞药。
47.普奈洛尔可减弱异丙肾上腺上腺上腺素或茶碱的疗效。
48.β受体阻滞药可拮抗利托君的作用，应避免普奈洛尔与利托君合用。
49.普奈洛尔与腺苷、阿莫曲坦、贝那普利、西拉普利、氰伐他汀、多非利特、非那雄胺、兰索拉唑、奥美拉唑、劳拉西泮等无明显相互作用。
专家点评
冠心病、甲亢患者用药不可骤停。长期用普奈洛尔者撤药须逐渐递减剂量，至少经过3天，一般为2周。
普奈洛尔中毒
普奈洛尔（心得安、萘心安、萘氧丙醇胺）为β肾上腺受体阻滞剂，主要用于治疗各种心律失常，对心绞痛、高血压、控制甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤引起的心率快、甲状腺危象等均有一定疗效。本药口服易吸收，服后l～2h血药浓度达峰值，半衰期3～6h。口服每次10～30mg，3～4/d，静注每次5mg，用5%葡萄糖液20～40ml，以0.5～1mg/min的速度注入。如无效10～15min后重复肌注一次，总量不超过10mg。静滴每次5mg，5%葡萄糖液100ml稀释，按需要调整滴速。人致死量血药浓度值为0.8%～1.2%。
中毒多由于误用大剂量、静脉注射过快时、给药时间间隔过短而产生毒性反应较大。
临床表现
1.不良反应
如心动过缓、低血压、头晕、头痛、口干、胃肠不适、恶心、食欲缺乏、皮疹等。
2.中毒表现
（1）心血管系统表现：充血性心力衰竭，心衰可以突然出现或缓慢发生，心动过缓、低血压、心搏骤停。
（2）呼吸系统表现：支气管痉挛、哮喘、咳嗽、呼吸困难和潮式呼吸等。
（3）神经系统表现：倦怠、无力、失眠或嗜睡、听力障碍、感觉异常等。
（5）血液系统表现：血小板减少性紫癜、粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多等。
治疗
普奈洛尔中毒的治疗要点为：
1.出现不良反应或中毒表现时停药，用微温的0.45%盐水洗胃，导泻，静脉滴注10%葡萄糖液，促进药物从体内排出。
2.心动过缓：阿托品0.5～1mg肌注或静注；或用异丙肾上腺素0.5～1mg溶于5%葡萄糖溶液200～300ml内缓慢静滴，无效可给予心脏起搏器治疗。
3.血压下降给予升压药物。
4.改善心功能，可使用高血糖素0.5～1mg，肌注、皮下注射或静注。或50%葡萄糖液60～80ml，静注。
5.支气管痉挛，吸氧，给予氨茶碱、东莨菪碱或异丙肾上腺素等。
6.其他对症治疗。
