肾髓质坏死

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肾髓质坏死又称肾乳头坏死(Renal Papillary Necrosis,RPN)、 坏死乳头炎,其本质是肾乳头及其邻近的肾髓质发生缺血性坏死。本病可发生在多种疾病,主要是引起慢性小管间质性肾病的疾病,这些慢性小管间质性肾病时肾脏内髓带病变常较严重。其基本病变是肾脏血循环受损,引起一个或多个肾锥体远端的局限性或弥漫性缺血坏死。

肾髓质坏死的预防和治疗方法

主要是积极寻找原发疾病并及时给予有效治疗。争取时间尽早恢复肾功能,以防病情发展致肾乳头坏死阶段。已有明确诊断的病人,更应充分休息,抓紧中西医结合治疗以延缓肾功能恶化。

肾髓质坏死的中医治疗

中医药治疗:中医肾乳头坏死归结于血尿淋证腰痛等病证的范畴,认为肾乳头坏死的发生,是由于饮食不节,恣食辛辣肥腻之品,食滞不化,湿热内蕴,导致脾虚湿阻,或起居不慎,感受湿热,湿热邪气蕴结膀胱气化失司,水道不利而发病,致小便灼热刺痛为淋。若膀胱热盛,热伤阴络迫血妄行,见血尿。或因它病迁延不愈,日久脾肾亏损,固摄无力而加重病情。由于脾肾虚损,湿热阻滞,常可使脉络淤阻,如肾络阻滞则腰痛,淤血阻滞,新血不得归经,乃随尿而下,证见血尿。如气血运行不畅,血液无以运行而发生血淤,遂致病情缠绵难愈。

中医认为本病主要是由于湿热所伤而致脾肾虚损、气滞血淤而发病,故治疗首先应以清利湿热为主,继之调理脾肾,佐以理气化瘀。肾乳头坏死的中医辨证治疗:

①湿热蕴蒸型:小便频数,灼热刺痛,淋沥不畅,点滴而下,尿色黄浊,小腹坠胀或有腰痛拒按,或伴发热寒战口苦恶呕,或大便秘结,舌质红,苔黄腻脉滑数。

治疗方法:清热解毒利湿通淋

基本方药:加味二妙散加减:方用黄柏苍术通草车前子萆薢当归怀牛膝蒲公英

②脾肾两亏型:小便频数,尿血,不思饮食,便溏或伴恶心呕吐腹胀,精神困惫,面色萎黄腰膝酸痛,或夜尿清长,舌质淡,脉虚弱

治疗方法:健脾益气补肾固摄。

基本方药:四君子汤无比山药丸加减:方用人参、黄芪白术茯苓、山药、苁蓉生地山萸肉菟丝子巴戟天紫珠草、白茅根陈皮

③血淤阻滞型:腰痛固定不移,轻则俯仰不便,重则因痛剧不能转侧,疼痛如刺,痛处拒按,尿血,或尿中挟有小血块,舌质紫暗或有瘀斑瘀点,脉细涩。

治疗方法:活血化瘀,理气止痛。

基本方药:身痛逐淤汤加减:方用桃仁、红花、当归、五灵脂制香附、怀牛膝、地龙茜草三七粉川芎

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肾髓质坏死的西医治疗

(一)治疗

1.本病治疗的适应证包括各种糖尿病血管炎梗阻性肾病酒精性肝病镇痛药肾病镰状细胞病巨球蛋白血症肾结核流行性出血热肾盂肾炎静脉血栓等原发疾病,以及肾乳头坏死、脱落引发的血尿腰痛肾绞痛少尿、氮质潴留肾衰竭

2.本病的治疗原则主要是针对病因治疗原发病,消除诱发因素,改善肾脏血供,减轻不适症状,促进肾脏修复。治疗方案包括尽量寻找基础疾病,控制基础疾病的发展,消除诱因;活血化瘀,疏通肾内循环,增加肾脏血流量,改善髓质血供;解痉、止痛、止血等对症治疗;肾功能不全的采用血液净化治疗。

3.治疗方案

(1)积极治疗基础疾病:如有糖尿病,积极控制血糖血脂血压;有尿路梗阻的早日解除梗阻;服用镇痛药者尽快停用镇痛药;镰状细胞病或巨球蛋白血症者要治疗原发病、稀释血液、减少血液黏稠度。

(2)积极控制感染:无论是原有肾盂肾炎的基础疾病,还是在其他疾病基础上新发的肾盂肾炎,都要用强有力的抗生素积极控制感染。有复杂因素的要尽快消除,如结石血块坏死组织块引起的尿路梗阻以及留置的导尿管。有药敏结果的参照药敏结果,无药敏结果的可先选用对革兰阴性杆菌疗效比较好、肾毒性比较小的第三代头孢抗生素。如肾功能尚可,也可选用第三代喹诺酮类抗生素。

(3)增加肾脏血流量:肾乳头坏死的病理基础是以肾乳头为中心的肾髓质血流障碍、缺血,因此应该活血化瘀、疏通肾内循环、增加肾脏血流量、改善髓质血供、减轻肾脏损害。可用低分子右旋糖酐复方丹参注射液静脉点滴静脉应用适量的肝素尿激酶,以及小剂量的多巴胺双嘧达莫维生素E等。具体用法、用量可根据血液黏稠度、血管弹性等血液流变学指标决定。还可在早期于局部给予肾区透热、肾囊周围封闭以及肌肉皮下注射双氢麦角碱0.3~0.6mg,每天或隔天1次,以改善肾乳头血供。血尿明显时暂时不用上述方法。禁用非甾体类抗炎药,因这类药物可抑制前列环素的合成,减少肾脏血流量。

(4)解痉、止痛、止血:肾乳头坏死组织脱落时,常出现血尿;出血明显时,应予以止血治疗;大量出血时,应输注新鲜血或浓缩红细胞;坏死组织、血块阻塞输尿管时,可出现肾绞痛,可给予阿托品哌替啶等解痉、止痛;还可插入输尿管导管用尿激酶冲洗肾盂或留置引流,并可由此注入抗生素;如无水钠潴留,鼓励病人多饮水,加强输液,促使坏死组织或血块排出。

(5)血液净化治疗:双侧广泛肾乳头坏死,出现急性肾衰竭时,按急性肾衰竭处理,必要时行血液净化治疗。

(6)其他治疗:脱落的乳头常能自动排出,偶尔需要外科手术。对发生持续大量血尿的个别严重病例需要行肾切除治疗。

①对单侧急性肾乳头坏死,如呈暴发性感染,或乳头坏死大量血尿不止,或引起严重梗阻者,可作病肾切除。

②对过敏反应所致者可给予肾上腺皮质激素治疗。

③合并水电解质酸碱平衡紊乱、高血压时,积极纠正紊乱、控制血压。

(二)预后

由于肾乳头不能再生,因此本病预后主要取决于发病时肾乳头损害的严重程度。引起肾髓质坏死的原发病因能否去除,也决定着肾髓质坏死的预后。对感染和梗阻的有效治疗可防止本病的进展。

肾髓质坏死的病因

(一)发病原因

本病多伴发于严重肾盂肾炎糖尿病尿路梗阻止痛剂肾病特别是含非那西丁(Phenacetin)的制剂或中毒,亦可见于血管病变、移植肾排异、镰状细胞贫血高尿酸血症巨球蛋白血症过敏反应休克、过度使用血管收缩药物如去甲肾上腺素等,另有报道称长期无脂饮食也可发生肾乳头坏死。引起肾乳头坏死的病因包括:

1.糖尿病 糖尿病是最常见的与肾乳头坏死相关的疾病,占大宗报道的RPN病例的50%~60%。肾乳头坏死复发的病例多数为糖尿病患者。一项静脉肾盂造影研究结果显示:在接受检查的胰岛素依赖型糖尿病患者中,25%有肾乳头坏死。

2.梗阻性肾病 在大宗报道中,梗阻性肾病占RPN病因的15%~40%。

3.肾盂肾炎 严重的肾盂肾炎是肾乳头坏死的常见病因之一,特别是发生在糖尿病或尿路梗阻患者的肾盂肾炎。由于感染既可以是肾乳头坏死的病因,也常常并发于RPN,又可继发于糖尿病,因此感染在肾乳头坏死病因中所占的比例难于确定。

4.镇痛药滥用 镇痛药滥用,特别是含有非那西汀的镇痛合剂以及大剂量的其他镇痛药的应用,可引起肾乳头坏死。在美国,镇痛药占RPN病因的15%~20%;而在镇痛药滥用普遍的国家,镇痛药可占RPN病因的70%。接受镇痛药治疗的儿童也可发生肾乳头坏死。

5.血管炎

(1)移植肾血管炎:移植肾排斥引起的血管炎可使供应乳头血管阻塞,导致乳头缺血坏死。此外,患者原发疾病如糖尿病、镰刀细胞血红蛋白病等,也可引起移植肾乳头坏死。

(2)Wegner肉芽肿。

(3)坏死性血管炎:包括结节性多动脉炎变应性血管炎微血管炎等。

6.镰状细胞血红蛋白病

7.肝脏疾病 肝脏疾病,尤其是酒精性肝病,可引起肾乳头坏死。

乳头型也叫全乳头坏死,以乳头的坏死、分界和分离为特点。坏死早期可见乳头肿胀黏膜正常,肾盏正常。进行性坏死则使黏膜丧失,造影见乳头不规则,边沿模糊。随着坏死乳头的分离,开始形成窦,肾盂造影见窦成弧形。当整个坏死乳头与正常组织分离开时,造影可见围绕窦内坏死乳头的环形影。在少数病例,坏死乳头脱落至肾盂,可在尿中发现。但在多数病例,坏死的乳头不脱落,而是被吸收或保持在远处,之后坏死的乳头被钙化或形成结石的核心。如坏死乳头被吸收或脱落,造影可见正常乳头部位形成“杵状肾盏”;如坏死乳头在原处被钙化,造影可见围绕窦内坏死乳头的环形影。脱落的坏死乳头,以及由此形成的结石,可造成尿路梗阻。

肾髓质坏死可局限于少数几个乳头或发生在许多乳头,可累及单侧或双侧肾脏,多数患者双肾受累。有报道在一侧肾脏发生RPN的患者,在之后的4年内发生另一侧肾脏的乳头坏死。

(二)发病机制

肾髓质坏死的主要发病机制可能是由于各种病因所致的肾髓质血流量不足,导致缺血性坏死。如糖尿病引起的微血管病变或镰状细胞病引起的血流障碍等。

本病的发生与肾脏髓质锥体血供的解剖生理特点及肾缺血、髓质乳头血管病变与感染有关。肾脏血流量的85%~90%分布在皮质,髓质仅占10%~15%,越近肾乳头血供越少,且皆源于髓旁肾单位出球小动脉经直小血管而来,受髓质中溶质浓度和渗透压梯度的影响,血液黏稠度逐渐增高,血流缓慢,是为缺血性坏死的常见部位;伴发的基础疾病如糖尿病、止痛剂肾病、高尿酸血症等本身即可引起慢性间质性肾炎和肾小血管病变,止痛剂肾病、镰状细胞性贫血、巨球蛋白血症等致乳头区受高浓度酸性物质刺激及血液异常高黏滞,尿路梗阻时肾盂、肾盏及肾小管内压增加,这些因素均可导致髓质乳头部严重缺血和坏死,兼之病人全身及局部对细菌侵袭易感性增加,容易并发肾脏与泌尿道感染,进一步加重肾锥体血供障碍和组织坏死。临床发现约半数以上肾乳头坏死病例存在两种或更多(如糖尿病合并尿路感染)的致病因素,易患因素越多,发生率越高。

肾髓质坏死的症状

按起病急缓可分为急性、亚急性和慢性,按病理部位可分为肾髓质型和肾乳头型。病人年龄多在40岁以上,女性多于男性。儿童罕见慢性经过的肾髓质坏死,但有低氧血症脱水败血症引起急性肾髓质坏死的报道。临床表现取决于坏死累及的部位、受累的乳头数及坏死发展的速度。急性肾髓质坏死常在上述慢性疾病的基础上突然起病,寒战高热,肉眼血尿或不同程度血尿及脓尿,多伴有尿路刺激征和腰痛急性肾盂肾炎的表现,如肾乳头坏死组织脱落或血块阻塞输尿管则引起绞痛少尿甚至无尿,严重双侧广泛性者肾髓质坏死可出现急性肾功能衰竭,病情进展迅速,预后差,病人多死于败血症或急性肾衰竭并发症,这类病人往往由于严重的全身情况而使局部症状不明显,尤当病人有糖尿病尿路梗阻心血管病变时,更不易及时诊断,临床上此型居多;亚急性者病情不如前者严重或迅速,病程较长,可达数周或数月,坏死的乳头脱落产生尿路梗阻,肾绞痛较多见,并有排尿困难等肾组织坏死、脱落、经过尿路的症状,以及少尿和进行性肾功能不全;慢性型多在慢性间质性肾炎的基础上发生,起病隐袭,病程可达数年,临床上表现类似慢性间质性肾炎或反复发作性慢性肾盂肾炎,并出现肾小管功能障碍,如多尿夜尿、尿浓缩功能及酚红排泌率降低,尿酸化功能障碍而引起肾小管酸中毒等,可有持续镜下血尿和脓尿以及进行性肾功能减退,终致慢性肾衰竭尿毒症;也可无临床症状,多偶然在排泄性尿路造影时,或在死后尸体解剖时被发现。部分病例常伴有尿路上皮肿瘤

本病诊断主要根据病史、症状、尿液中找到脱落的肾髓质坏死组织以及X线检查结果,并应与非坏死型急性肾盂肾炎、肾结核肾结石放线菌病鉴别方可诊断。诊断标准为:

1.有慢性间质性肾炎、肾盂肾炎、集合管出口受阻、上尿路梗阻等病变。

2.尿液检查可见坏死的乳头组织。

3.IVP肾乳头部位有环状阴影或缺损,髓质或乳头钙化阴影,肾影缩小和轮廓不规则。

在有引起肾髓质坏死的原发疾病的患者,特别是在尿路梗阻或严重的小管间质性肾病的基础上,出现发热、血尿、急性腰痛、尿路绞痛和尿路梗阻,或长期多尿和夜尿,应考虑到肾髓质坏死。糖尿病患者出现长期多尿和夜尿,不应笼统考虑为糖尿病性多尿,应注意发生肾髓质坏死的可能。表现为长期多尿和夜尿的病例应与其他慢性小管间质性肾病(包括肾髓质囊性病)、肾小管酸中毒、尿崩症等进行鉴别。

逆行或顺行肾盂造影是本病主要诊断手段。肾活检可帮助排除肾小球肾炎和其他间质性肾炎。在尿中找到坏死的肾乳头可确诊RPN,在可疑病例应收集全部尿液,用滤纸或纱网过滤,寻找乳头组织。

应对患者进行糖尿病、血管炎、尿路梗阻、酒精性肝病镰状细胞血红蛋白病静脉血栓等病因检查。对于以感染为病因的肾乳头坏死患者,应进一步检查引起感染的原发病,如糖尿病、尿路梗阻等。

严重的肾盂肾炎,治疗效果不佳,肾功能进行性恶化者,应考虑本病的可能,尤其是合并糖尿病、尿路梗阻以及有长期服用镇痛药病史的患者可能性更大。

肾髓质坏死的诊断

肾髓质坏死的检查化验

实验室检查:   1.尿液化验 有血尿,肉眼血尿占20%,显微血尿为20%~40%;如大量血尿合并失血性贫血者,需要做肾切除手术。50%~60%的患者发生白细胞尿;80%的患者存在中度蛋白尿菌尿可出现泌尿系感染者,菌尿呈阳性。尿中找到脱落的肾乳头坏死组织。

2.急、慢性肾衰竭则有相应的化验改变。 影像学检查:  1.B超检查 其检查的价值有限,除非在梗阻性肾病,其引起肾乳头坏死或继发的坏死乳头残留在肾盏

2.X线检查

(1)KUB平片:早期放射线学检查可能是阴性。静脉肾盂造影发现造影剂进入未完全脱落的肾乳头周围,和(或)肾乳头区发现有杵状或斑状充盈点,造影剂进入乳头脱落后的空洞内,和(或)肾小盏边缘有“虫蚀样”改变。

(2)X线检查表现为:

①乳头坏死型:最早是肾盏穹窿部比较模糊,进而由于肾盏穹窿部形成盲管,两个盲管逐渐联合,造影时呈现“弓形”或“环形”影像;坏死的肾乳头脱入肾盂内出现充盈缺损,而乳头出现棒状空腔,坏死乳头在输尿管内产生充盈缺损及近端扩张、坏死乳头周围有钙盐沉着时,在平片上可见环形钙化影

髓质坏死型:当坏死组织深在锥体之内、未与肾盏沟通时,造影无改变,而瘘管形成与肾盏相通后才出现上述现象。

(3)IVP是本病最有价值的诊断方法:

①肾乳头部位有环状阴影或缺损。

②髓质或乳头钙化阴影。

③肾影缩小和轮廓不规则。

肾髓质坏死的鉴别诊断

需与慢性梗阻性肾病结核髓质海绵肾和其他引起髓质钙化疾病作鉴别;表现为长期多尿夜尿的病例应与其他慢性小管间质性肾病(包括肾髓质囊性病)、肾小管酸中毒尿崩症等进行鉴别。如髓质囊肿病,其表现是对称性受累,常合并肾功能显著下降。反流性肾病,放射线学明确证实输尿管受累,且在儿童期有反流的病史。肾脏肿瘤,其发生在单侧,而肾乳头坏死往往是双侧性病变。肾结核可通过抗酸杆菌培养区别这两类疾病。

肾髓质坏死的并发症

持续肾小管酸中毒可引起进行性肾功能减退,终致慢性肾衰竭尿毒症;严重双侧广泛性肾髓质坏死者可出现急性肾功能衰竭

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