利欣平
概述
利欣平是一种钙通道阻滞药，为黄色结晶性粉末；无臭，无味；遇光不稳定。由于它能阻滞细胞膜慢通道，阻止钙离子跨膜流入细胞内，并阻止钙离子从细胞内贮库释放，使细胞处于缺钙状态，故又称为慢通道阻滞剂。用于治疗各类高血压及顽固性充血性心衰，也常用于预防或治疗心绞痛。本药主要损害心血管系统、消化系统。
利欣平药典标准
品名
中文名
利欣平
汉语拼音
Xiaobendiping
英文名
Nifedipine
结构式
分子式与分子量
C17H18N2O6 346.34
来源（名称）、含量（效价）
本品为2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。按干燥品计算，含C17H18N2O6应为98.0%～102.0%。
性状
本品为黄色结晶性粉末；无臭，无味；遇光不稳定。
熔点
本品的熔点（2010年版药典二部附录Ⅵ C）为171～175℃。
鉴别
（1）取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。
（2）取本品适量，加三氯甲烷2ml使溶解，加无水乙醇制成每1ml约含15μg的溶液，照紫外－可见分光光度法（2010年版药典二部附录Ⅳ A）测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收。
（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（《药品红外光谱集》469图）一致。
检查
有关物质
避光操作。取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液；另取2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯（杂质I）对照品与2,6-二甲基-4-（2-亚硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯（杂质Ⅱ）对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液，作为对照品贮备液；分别精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用流动相定量稀释制成每1ml中分别含利欣平2μg、杂质Ⅰ 1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－水（60；40）为流动相；检测波长为235nm。取利欣平对照品、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg、10μg与10μg的混合溶液，取20μl，注入液相色谱仪，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与利欣平峰之间的分离度均应符合要求。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使利欣平色谱峰的峰高约为满量程的50%;再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中利欣平峰面积（0.2%）；杂质总量不得过0.5%。
干燥失重
取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（2010年版药典二部附录Ⅷ L）。
炽灼残渣
取本品1.0g，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。
重金属
取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。
含量测定
取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微温使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml） 50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的C17H18N2O6。
类别
钙通道阻滞药。
贮藏
制剂
版本
《中华人民共和国药典》2010年版
利欣平说明书
药品名称
利欣平
英文名称
Nifedipine
利欣平的别名
爱地平；艾克迪平；拜心通；拜新同；立克宁；尼非地平；金依恬；硝苯吡啶；硝苯啶；心痛定；利心平；拜新同；乐心平；硝苯地平；弥尔心；弥心平；尔康必同；久保卡通；伲福达；久保卡迪 ；拜新同控释片；圣通平；Adipine；Adalat；Ecodipin；Nefelat；Nifedin
分类
剂型
1.片剂 ：10mg；
2.缓释片：10mg；
3.控释片：20mg；
4.喷雾剂：0.1g。
5.胶囊：（弥心平缓释胶囊）20mg。
利欣平的药理作用
利欣平为二氢吡啶类（DHPs）Ca2 钙通道阻滞剂，又称为钙拮抗剂，但并不直接对抗钙的效应。它的作用原理是由于它能阻滞细胞膜慢通道，阻止钙离子跨膜流入细胞内，并阻止钙离子从细胞内贮库释放，使细胞处于缺钙状态，故又称为慢通道阻滞剂。在平滑肌，钙拮抗剂能使胞内钙浓度降低，妨碍了钙与调钙素的结合，使钙调素复合物生成减少，激活肌球蛋白轻链的能力降低，导致肌球蛋白轻链磷酸化作用减弱，肌动蛋白与肌球蛋白的相互作用因而减弱，遂使血管平滑肌松弛。该药对各型实验性高血压动物有强力松弛动脉血管平滑肌，降低外周阻力，降低血压的作用。但对正常血压动物的降压作用不明显。降压时常伴有心动过速，心排血量增加，心脏指数增加，血中去甲肾上腺上腺上腺素及肾素活性短时上长。利欣平不引起直立性低血压，水钠潴留作用不明显。利欣平对心肌有抑制作用，降低心肌代谢，减少氧耗量，产有较强的扩张冠状血管作用。对脑、肾、肠系膜等血管的舒张作用也好。但对静脉的作用较小，故对前负荷影响较少。利欣平对原发性高血压降压作用强大而安全，给药10min后收缩压及舒张压均显著下降，心率增加，血压愈高者降压作用愈明显，但对正常血压患者降压作用不明显，这可能与高血压患者的血管慢通道钙离子跨膜内流有所改变，较正常人显著增强有关。动物实验表明，利欣平增加冠脉血流量作用比硝酸甘油强50倍，比维拉帕米强10～20倍。此外尚有抗血小板聚集的作用。
利欣平的药代动力学
口服或舌下含服均可吸收且吸收良好，吸收率为90%，生物利用度约65%，舌下给药后2～3min产生效应，血浆药物浓度达峰时间为10min，喷雾给药后10min产生效应，血浆药物浓度达峰时间1h，3h作用消退，口服后15min产生效应，血浆药物浓度达峰时间1～2h。血浆半衰期为4～6h，血浆蛋白结合率90%。利欣平主要在肝脏代谢，代谢途径是氧化，代谢产物90%经肾脏排泄，只有微量的原形药物在尿中出现，15%自粪便排泄。利欣平控释片为推拉渗透泵，使药物恒定释放16～18h，血浆药物浓度平稳地维持24h以上，血浆药物浓度达峰时间为6h，有3种规格，每片30mg、60mg、90mg，释放速率分别为每小时1.7、3.4、5.1mg，人体口服单剂的生物利用度为65%，但多次口服达稳态时为86%。
利欣平的适应证
临床适用于预防和治疗冠心病心绞痛，特别是变异型心绞痛和冠状动脉痉挛所致心绞痛。适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压也有较好疗效。雷诺氏征。由于能降低后负荷，对顽固性充血性心力衰竭亦有良好疗效，宜于长期服用。另外，也适用于患有呼吸道阻塞性疾病的心绞痛病人，其疗效优于β受体阻滞剂。
利欣平的禁忌证
1.对利欣平或其他钙通道阻滞剂过敏。
2.严重主动脉狭窄。
3.不稳定心绞痛。
4.急性心肌梗死（发作4周内）。
5.低血压。
6.心源性休克。
8.严重低血压、重度主动脉瓣狭窄、肥厚梗阻型心肌病和妊娠头3个月者禁用。
注意事项
1.（1）慢性肾功不全；（2）充血性心力衰竭；（3）肝功能不全；（4）胃肠高动力状态或胃肠梗阻慎用缓释剂型；（5）孕妇。
2.药物对老人的影响：老年人药物半衰期可能延长，应用时须注意。国外研究报道，老年高血压患者用利欣平速释剂的总死亡率比用β受体阻滞药、血管紧张素转换酶抑制药或其他类钙通道阻滞药高。
3.药物对哺乳的影响：哺乳妇女用药的临床研究尚不充分。哺乳期间如必须服用，应停止母乳喂养。
4.利欣平偶可引起碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶及丙氨酸氨基转移酶升高，但一般无症状。可出现血小板聚集降低，出血时间延长。
5.必须经常测量血压，检查心电图，在开始用药以及增加用量时尤须注意。
6.利欣平速释剂不适宜用于高血压长期治疗，也不适宜用于高血压急症、急性心肌梗死或急性冠状动脉综合征。
7.缓释剂型或控释剂型不能掰开、粉碎、咬碎或嚼烂服用。某些缓释剂型要求空腹服用。
8.用药后要注意降压后是否有反射性交感兴奋、心率加快甚至加剧心绞痛。引起皮肤持续反应时，有可能发展为多形性红斑或剥脱性皮炎，此时应停药。
9.长期给药不宜骤停，以避免发生停药综合征而出现反跳现象，如心绞痛发作。
10.利欣平可降低心脏后负荷，因此也可用于治疗心力衰竭，但仅适用于由高血压、冠心病所致的左心衰竭，使用时还须注意是否有心肌抑制的表现。
11.使用β-受体阻断药的心衰患者加用利欣平可加重心衰。利欣平对β-受体阻滞药突然撤药引起的反跳现象无保护作用。
利欣平的不良反应
不良反应很轻，初服者脸部潮红，其次有眩晕、头痛、无力、恶心食欲缺乏、口干、心悸等，久用可致水钠潴留，下肢水肿，有时可致心动过速，与普萘洛尔合用可避免之。与利尿药合用可减轻水钠潴留。
利欣平的用法用量
1.每次5～20mg，每天3次；控释片每次20mg，每天2次；用于痛经于每次月经前3～5天服药，每次10mg，每天3次，连续7～10天为1个疗程，连服3个疗程。
2.舌下含服：紧急时每次10mg。
3.外用：口腔喷雾，每次1.5～2mg（揿压3～4次），每天1～2次。Raynaud患者在进入冷环境前含化5～10mg也有效。
利欣平与其它药物的相互作用
1.与胺碘酮合用可进一步抑制窦性心律或加重房室传导阻滞，因此病窦综合综合征患者或不完全房室传导阻滞的患者应避免二药同用。
2.与β-受体阻滞药合用治疗心绞痛或高血压有效，但二氢吡啶类钙通道阻滞药与β受体阻滞药合用可能导致严重的低血压或心动过缓。在左室功能下降、心律失常或主动脉狭窄的患者更明显。如需二药合用，应当仔细监测心脏功能，特别是对潜在心衰的患者。
3.与咪贝地尔合用可引起严重低血压和心动过缓。在开始用利欣平治疗前几天即应停用咪贝地尔。
4.与地尔硫合用时，利欣平的浓度可增加100%～200%，不良反应增加。在治疗高血压时，应考虑选用两种不同类别的药物。
5.在使用芬太尼麻醉时，合用钙通道阻滞药和β-受体阻滞药可导致严重的低血压。
6.H2受体拮抗药尤其是西咪替丁可引起大多数钙通道阻滞药的血药浓度升高，毒性增大。故加用西咪替丁后，利欣平的用量应减小。
7.环孢素可增加利欣平的血药浓度，导致不良反应增加（如头痛、外周水肿、低血压、心动过速和齿龈增生）。如果合用应监测利欣平的血药浓度，减小用量。
8.地拉费定、沙奎那韦、利托那韦等可减少利欣平代谢，升高血药浓度，增加不良反应。合用时，应减小利欣平的用量。利欣平是否与安普那韦发生相互作用不明，基于二者的细胞色素P450影响，合用时利欣平的血药浓度可能增加。
10.三唑类（依曲康唑、氟康唑）和咪唑类（酮康唑）抗真菌药可抑制与二氢吡啶类钙通道阻滞药代谢有关的CYP 3A4同工酶系统。合用后可增加利欣平的血药浓度，加重不良反应，因此应减少利欣平用量或停药。
11.奎奴普汀/达福普汀可抑制利欣平通过细胞色素P450 3A4介导的代谢，使利欣平毒性增加，必要时应减少利欣平的用量。
12.镁剂用于早产治疗时，利欣平如与镁剂合用可引起显著的低血压和神经肌肉阻滞。在合用时应密切监测血压。
13.利欣平可增加丁咯地尔的低血压效应。合用时应注意监测血压、心率，相应调整剂量。
14.利欣平可抑制地高辛的肾脏清除或肾外清除，导致地高辛血药浓度升高，毒性增强。合用时应监测地高辛毒性，相应调整用量。
15.与二甲双胍合用时，可引起二甲双胍血血浆浓度中度升高，增加低血糖发生的危险。合用时应密切监测血糖。
17.利欣平可竞争性抑制他克莫司的代谢，增加他克莫司的毒性，如肾毒性、高血糖、高血钾等。
18.利欣平可增加长春新碱的毒性反应，因此合用时应监测有无肾毒性、心律失常或高尿酸血症等不良反应。
19.利欣平可干扰醋甲胆碱支气管试验的肺功能测定结果，在进行醋甲胆碱试验前应当停用利欣平。
20.利欣平可改变茶碱的血浆浓度，因此使用茶碱的患者在加用利欣平或在利欣平用量增大或停用时均应当监测茶碱的血药浓度。
21.与非甾体类抗炎药或口服抗凝药合用，有增加胃肠出血的可能。
22.利欣平与奎尼丁合用，奎尼丁疗效降低，同时也使利欣平不良反应增加。因此服用奎尼丁的患者在加服或停服利欣平时，均应监测血浆中奎尼丁的浓度及患者反应。
23.萘夫西林可诱导细胞色素P450 3A酶系统，降低利欣平的疗效。
24.利福平可诱导利欣平的代谢，降低利欣平的疗效。
25.法莫替丁对利欣平的药动学没有明显的影响，但可通过降低心脏输出和每搏量削弱利欣平的正性肌力作用。
26.麻黄含有麻黄碱和伪麻黄碱，可降低抗高血压药的疗效。使用利欣平治疗的高血压患者应避免服用含麻黄制剂。
27.利欣平可降低去甲替林的抗抑郁作用。
28.奥美拉唑可增加利欣平的曲线下面积（AUC）值21%～26%，胃内PH值从1.4上升至4.2，但无明显临床意义。
29.药物与食物相互作用与剂型有关，进食既可以增加也可以减少利欣平的峰浓度。
30.葡萄柚汁中的黄酮类似物可抑制细胞色素P450酶系统，使利欣平的血药浓度升高，导致严重低血压、心肌缺血或加重血管扩张引起的不良反应。
专家点评
国内报道，对2878例稳定型心绞痛患者的治疗中，口服给药，每天3次，每次10mg，连续6周，总有效率为80%，治疗后心绞痛发作次数由1周平均7.3次下降至2.2次，合并使用硝酸甘油用量1周由5mg减至2mg，运动耐量增加，心电图显示ST段下降减少。另对156例原发性高血压患者的治疗中，舌下给药，每天3次，每次20mg，给药后5min血压明显下降，收缩压和舒张压平均下降5.16和2.4kPa，作用维持4～6h，最长8h，连续给药6个月，收缩压和舒张压平均下降4.75和2.0kPa，心率亦无明显改变。另在一项有127个医疗单位参加的多中心临床研究中，对1155例轻、中度原发性高血压患者应用利欣平控释片，在2周安慰剂观察后，口服给药，每次30mg，每天1次，在6周内每周递增剂量，直到最大剂量每天0.18g，连续12周。在对761例完成全部疗程的患者中，坐位收缩压由20.4±2.13kPa降至18.1±1.86kPa，坐位舒张压由13.3±0.53kPa降至11.6±1.06kPa，心率由每分钟77±10次降至每分钟76±11次。血尿酸由用药前405±89μmol/L降至375±83μmol/L。达到降压目标的药物剂量每天30mg的病例数占28%，每天60mg占32%，每天90mg占15%，每天120mg占12%，每天150mg和180mg各占4%。尼莫地平还可防治蛛网膜下腔出血后迟发性脑血管痉挛的发生，山东医科大学附属医院对30例蛛网膜下腔出血患者在常规疗法基础上加用尼莫地平10mg，静脉滴注，每天1次，连续14天；另30例采用脱水、止血的常规疗法，观察两组患者发病1个月内的病死率和并发脑血管痉挛，而对照组有5例死亡和9例并发脑血管痉挛，两组间的病死率，并发迟发性脑血管痉挛的发生率有显著差异（P＜0.05）。另据报道，对9例多发性梗死性痴呆和6例老年性痴呆患者给予利欣平治疗，口服给药，每天4次，每次20mg，2～3天后增至一次40mg，治疗结果对多发性梗死性痴呆有效率为100%，对老年性痴呆为50%。使用利欣平每天60～120mg，连续治疗2～4个月，治疗偏头痛16例，其头痛单位指数从治疗前的0.412±0.004降至0.199±0.008（P小于0.01）。用利欣平治疗偏头痛64例，总有效率89.1%。应用利欣平治疗顽固性呃逆15例，应用利欣平30mg舌下含服治疗急性腹痛10例，均全部有效。利欣平每天30～60mg对雷诺病的有效率达60%～88%，有人报道对PSS伴发的雷诺现象也有效，可能指端温度升高，对冻疮患者局部外用有效。短效利欣平虽能有效地降低血压，减少心肌缺血发作，但由于血药浓度的稳定，增加交感神经活动，长期服用可增加心脑血管事件发生率。长效利欣平（控制片或缓释片）不仅疗效显著，且可明显降心脑血管事件发生率，可作为一线的降压药。
利欣平中毒
利欣平（硝苯吡啶、硝苯喧、心痛定、利心平、拜心通）属钙通道拮抗剂类药物，用于治疗各类高血压及顽固性充血性心衰，也常用于预防或治疗心绞痛。口服每次5～10mg，3/d， 急用时也可舌下含服10mg。本药口服吸收完全，服后20～25min生效，25～45min血药浓度达峰值，作用持续时间约8～12h，半衰期为4～5h。本药主要损害心血管系统、消化系统。
临床表现
1.不良反应
如头晕、头痛、颜面潮红、无力、下肢水肿伴红斑，心动过速伴心悸、细震颤、焦虑不安及出汗、恶心、呕吐、腹胀、腹泻或便秘、尿潴留及过敏反应等。
2.中毒表现
（1）用量过大，常出现低血压，加重心衰。左心衰者亦可出现心源性肺水肿。可诱发心律失常，如窦性心动过速、交界性逸搏、非阵发性交界性心动过速、房室传导阻滞和窦性停搏。冠心病患者使缺血增加而诱发心绞痛。
（2）少数人引起溶血性黄疸及肝脏损害。
（3）步态不稳，肌群阵挛和震颤，青年人可引起脑梗死。
治疗
利欣平中毒的治疗要点为：
1.口服或误服大量者，应立即进行催吐、洗胃，给予口服药用炭，继服硫酸镁导泻。
2.应用10%氯化钙10ml加入葡萄糖溶液20ml内缓静注，随后每小时以20～50mg/kg静滴，注意监测血钙浓度，适时停用。
3.血压下降时，应取平卧位，下肢抬高，补充血容量，可给予肾上腺素、异丙肾上腺素和多巴胺等升压药物。
4.应用高血糖素，能增加心肌收缩力，改善房室传导，增加心每搏输出量，改善心功能。
5.心动过缓、房室传导阻滞可用阿托品。窦性停搏和Ⅲ度房室传导阻滞应安置心脏起搏器。
6.其他对症治疗。
