高海拔红细胞增多症
目录
高海拔红细胞增多症的治疗
高海拔红细胞增多症的根本原因是组织缺氧引起的红细胞增生过度；因此，最有效地治疗方法是脱离低氧环境。多年来，对药物或其他治疗方面虽进行了大量的探索，并取得了不少的进展，真正临床应用很有效或被国内外学者公认的方法尚未见报道。依据其发病机制，基本治疗原则是：
改善缺氧
（1）间歇吸氧：可使用鼻导管或面罩低流量吸氧，一般1～2L/min为宜，每次2h，2次/d。吸氧对轻型病人可明显减轻症状，但对重型患者因机体的氧运输能力严重受损，单纯吸氧并不能改善症状，吸氧的同时需给予药物治疗。
（2）高压氧舱（或高压氧袋）：用高压氧舱治疗高红症的临床资料不多见。一般来讲，高压氧舱（袋）增加动脉血氧含含量，提高血氧饱和饱和度，改善临床症状，降低红细胞数。但专家认为，高海拔红细胞增多症病人虽在高压氧舱内症状明显改善，但出舱后数小时或次日症状又复发，血流动力学指标无改善。故对高海拔红细胞增多症病人高压氧舱的疗效无论近期或远期，需进一步观察。
放血疗法
若血红蛋白＞250 g/L，血细胞比容＞70%时，并且有血管栓塞或脑缺血先兆者可考虑放血治疗。一般每次静脉放血300m1，每周1次，4次为1个疗程。放血后应输入生理盐水，右旋糖酐或血浆。本疗法仅在短期内改善症状，并对预防各种继发病有效，故只用于重型高海拔红细胞增多症病人。
抗凝和抗栓
严重的高海拔红细胞增多症病人因红细胞增生过度，血液呈高凝状态，因而易导致血栓形成或血管内凝血。故酌情抗凝治疗：双香豆素100mg，3次/d口服；藻酸双酯钠50～100mg，静注，或口服50mg，3次/d；蝮蛇去纤醚1～2U/kg，静滴。肝素0.5～1mg/kg，稀释于葡萄糖盐水中静滴。
中药
中医中药治疗各类慢性高原病是我国特有的优势，用中医治疗高海拔红细胞增多症，也取得了良好的效果。根据中医辨证，高海拔红细胞增多症以血淤气滞为主症，治疗以活血化淤，尤以行气活络为主。西藏人民医院常用方剂：
多血0号方：丹参，丹皮，川芎，三七，郁金，红花，陈皮，枳实。
青海省中医院应用狭叶红景天治疗高海拔红细胞增多症获得良好的效果。用法：狭叶红景天600mg口服，2次/d，15天为1个疗程。
其他治疗
己烯雌酚在国外应用较多。它可抑制EPO，降低血红蛋白，对高海拔红细胞增多症有一定的疗效。但长期大剂量应用，可导致乳房增大，性功能减退，骨关节疼痛等副作用。常用量：2mg/d，口服或肌内注射。
（1）休息：减轻劳动强度，避免剧烈体力活动，保证休息时间，特别是保证夜间睡眠时间，改善睡眠环境，提高睡眠质量。
（2）调整饮食：多食水果和新鲜蔬菜，补充各类维生素，禁止吸烟和饮酒。
（3）具体护理：高海拔红细胞增多症是由于长期处于慢性缺氧状态，红细胞代偿性增加，导致血液粘稠度增高，动脉血氧分压、血氧饱和度、血氧含量下降，动脉血二氧化碳分压升高；早期出现的并发症则以四肢末端小血栓形成为主。晚期由于大量促凝血因子被激活，继发性纤溶亢进，并发症则以血栓、DIC为主。
对已发生血栓栓塞的病人应采取积极主动的预防措施：口服小剂量肠溶阿司匹林，25%硫酸镁热敷栓塞处等，以达到活血化瘀、控制病情的发展，促进病人康复的目的。对有心衰的患者，根据患者病情合理应用扩张血管、强心、利尿等药物。对有脑血管栓塞的昏迷病人，应做好昏迷护理；在做吸痰处理时，动作要轻柔，防止损伤口腔粘膜和气管粘膜，吸痰时间不易过长、压力不能过高，以免出现肺不张、气管痉挛损伤、颅内压升高等。
（4）心理护理：高海拔红细胞增多症为红细胞与总血容量的绝对增多，血液粘稠度增高;患者早期无明显不适，而未引起注意，一旦发现则心理及精神负担加重。护理人员应主动关心、体贴、安慰患者，向其及家属说明此类疾病的特点、早期治疗的好处及应注意的事项；护患密切交往，使护理人员取得患者的信任；使患者熟悉医院环境，安心住院，积极配合诊治，以求早日身心健康。
概述
高海拔红细胞增多症（高红症）（high altitude polycythemia）是指长期生活在高原的人对低氧环境失习服引起的红细胞增生过度。它是慢性高原病最常见的一种临床类型，绝大多数人发生在海拔3200m以上地区，但也有少数对低氧易感者可发生在低于海拔3200m地区。与同海拔高度的健康人相比，由与慢性低氧，高海拔红细胞增多症病人的红细胞、血红蛋白、红细胞容积显著增高，动脉血氧饱和度降低，并伴有多血症的临床症状及体征；病理改变为各脏器及组织充血，血流淤滞及缺氧性损害。常见症状依次为：头晕、头痛、气短、胸闷、乏力、关节痛、厌食、消瘦、记忆力减退、失眠。此外，女性月经不调、男性阳痿、性欲减退等。
慢性低压性缺氧是罹患高海拔红细胞增多症的根本原因。在高原长期大量吸烟将会阻碍氧的传递，减少组织摄氧量，加重低氧血症，从而导致高红症的发生。高原地区肥胖、夜间睡眠呼吸紊乱等也易诱发红细胞增生过度。
高海拔红细胞增多症的根本原因是组织缺氧引起的红细胞增生过度；因此，最有效地治疗方法是脱离低氧环境。多年来，对药物或其他治疗方面虽进行了大量的探索，并取得了不少的进展，真正临床应用很有效或被国内外学者公认的方法尚未见报道。
高海拔红细胞增多症虽是全身多系统性疾病，但直接死于高海拔红细胞增多症的病例极少。但高海拔红细胞增多症病例损害十分广泛，多系统性改变。心、肺、脑受累者，预后不良。
对血液学3项指标特别高，并有合并症的重症高海拔红细胞增多症病人，或每次重返高原时病情逐渐加重者，应尽早脱离低氧环境，转至平原或较低海拔地区。
疾病名称
高海拔红细胞增多症
英文名称
high altitude polycythemia
高海拔红细胞增多症的别名
plateau erythrocythemia；高原红细胞增多症；高红症
分类
呼吸科 > 高原与高山病 > 慢性高原病
ICD号
J98.8
流行病学
高海拔红细胞增多症发病率与海拔高度、性别及种族有很大关系。
一般来讲，高海拔红细胞增多症以移居者发病最高，但世居者也可发生，男性高于女性。与年龄似乎无直接关系。海拔高度是高海拔红细胞增多症的基本因素，一般易发生在3500m以上地区，并且随海拔高度的升高，患病率呈直线上升。
按国内的诊断标准，即血红蛋白＞200g/L、血细胞比容＞65%。青海省在海拔3200m、4500m和5300m地区移居者进行流行病学调查，其患病率分别为4.5%、20%和69.5%；西藏的资料海拔3000m、4045m和4800m分别为1.7%、31.5%和70%。世居藏族的患病率约低于移居者的10倍。
国外的标准不同于国内，如秘鲁学者提出血红蛋白大于210g/L，玻利维亚提出＞220g/U。根据此标准，Tuftsd等在玻利维亚的拉帕斯（3883m）调查了600名世居居民，其中血红蛋白＞220g/L者有42名（7%），这些人年龄较大，并且多半为肥胖人。
男性的发病率明显高于女性，如中国学者在3780m地区调查，男性患病率为15.9%、女性仅为1.5%。一组98例高红症病人中，男性79例（80.6%），女性19例（18.4%）。Nath在印度（3965m）报道了27例高红症，均是男性。造成男性患病较高的因素是：男性睡眠质量比女性差，因而易发生夜间低氧血症；女性因月经期失血而缺铁，能防止红细胞超常增生；男性吸烟人多于女性；另外，性激素的差异也起一定的作用。
年龄与本症的关系尚存在争议。Valarde在秘鲁报道72例高红症，平均年龄为62岁，并且随年龄的增高而患病率增加。但我国学者认为本症与年龄无关。
现有资料证实，吸烟是促使红细胞增多的一个不可忽略的因素。有人调查了吸烟与高红症的关系，发现吸烟者的患病率比非吸烟者高达3倍；而且海拔越高，吸烟量越大，越易发病。有位学者在西宁（2260m）地区对照了308名吸烟者和260名非吸烟者的动脉血气变化，发现吸烟者的血氧饱和饱和度明显低于非吸烟者（P＜0.05），而血红蛋白浓度高于非吸烟者（P＜0.01），并在吸烟组中检出2例高红症，而在非吸烟组中无1例。
病因
慢性低压性缺氧是罹患高海拔红细胞增多症的根本原因。在高原长期大量吸烟将会阻碍氧的传递，减少组织摄氧量，加重低氧血症，从而导致高红症的发生。高原地区肥胖、夜间睡眠呼吸紊乱等也易诱发红细胞增生过度。
发病机制
慢性低压性缺氧是罹患高海拔红细胞增多症的根本原因，它通过何种途径和机制引起红细胞增多，虽提出了不少的理论和假设，较集中的看法是：
呼吸驱动减弱
以往的研究提示，高原世居者和久居者，对低氧通气反应（HVR）降低，被认为是人体对高原环境最佳适应（习服）的表现。通气反应的钝化与居住高原的时间长短有关。Weil等发现，当平原人生活在高原25～30年后，他们的HVR近似于高原世居者，但也有人对此提出疑问。然而，有少数平原人到达高原生活几个月至几年之后，HVR呈现减弱，并出现红细胞增生过度，低氧血症和二氧化化碳分化碳分压升高等。Cruz发现在同一海拔高度，高红症的PaCO2显著高于非高海拔红细胞增多症者，分别为38.1mmHg和32.5mmHg（P＜0.01）；学者在4300m地区研究了21例高海拔红细胞增多症的血气及肺功能，发现病人的静息肺通气量约为健康人的70%～80%，潮气量为60%～75%，并有轻度小气道阻塞；血气分析病人的pH低于正常人，而PaCO2增高，提示高海拔红细胞增多症有肺泡通气不足的表现。Severinghaus提出，在肺功能基本正常的情况下，造成肺泡低通气的原因，可能与呼吸驱动减弱有关，即周围或（和）中枢化学感受器对低氧反应减弱。孙氏等在拉萨（3685m）研究了高原人的HVR，其结果高海拔红细胞增多症和正常人HVR的斜率分别为A=17±8mmHg/（L·min）和114±22mmHg/（L·min）（P＜0.05），潮气末PCO2分别为36.6±1.0mmHg和31.5±0.5 mmHg（P＜0.05）。以此进一步提示，高海拔红细胞增多症肺通气不足可能与HVR的钝化有关。然而，Kryger等（3100m）对高海拔红细胞增多症病人和高原世居者的HVR进行了对比，发现两组间的HVR无明显差异，即两组HVR均显示钝化。但病人组潮气量降低，无效腔和潮气比值增高。更有趣的是，当吸入纯氧（100%）时，病人的肺通气量增加，潮气末PCO2降低，而正常人无明显改变。故HVR的钝化并非导致高海拔红细胞增多症的惟一的原因，可能存在别的因素，因而引出了低氧对呼吸中枢的抑制即低氧通气抑制（hypoxic ventilatory depression）的假设。目前的研究表明，呼吸驱动减弱（无论周围性或中枢性），是导致病人显著低氧血症和相对性高碳酸血症的主要因素。但他们之间的因果关系尚不清楚，是否像高原肺水肿病人一样，通气驱动的减弱发生在高海拔红细胞增多症之前，即是否与遗传有关，是值得深入探讨的新课题。有人认为，发生高海拔红细胞增多症并非单一的因素，除了呼吸驱动的因素外，大量吸烟、慢性呼吸道感染、夜间睡眠呼吸紊乱及肥胖低通气综合征等均可促使动脉血氧饱和饱和度降低。
红细胞生成素的作用
红细胞生成素（erythropoietin,EPO）是一种糖蛋白激素，分子量大约为39000。它主要作用于红系定向祖细胞膜上的红细胞生成素受体，促进这些定向祖细胞加速增殖分化，加快红细胞成熟，防止细胞凋亡（Apoptosis）。胎儿和新生儿期EPO由肝细胞分泌，而成年期主要由肾小管间质纤维细胞分泌，但肝脏仍保留产生EPO的能力。另外从小白鼠的大脑，肺和胸腺组织中也发现有少量的EPO。关于EPO的调节，已公认的因素是组织缺氧，但也可能有其他因素。缺氧无论低压性（高原）或血源性（贫血）均可刺激EPO的生成。当动物暴露于7%的低氧环境时，促红素的mRNA增加150倍，而严重贫血时可增加300倍。Klause对9名登山人员测定了血清EPO，海平面平均为6单位，进入海拔4350m，42h升高到58单位，而88h后下降到31单位，但仍高于平原值，并且EPO的浓度与SaO2呈显著负相关（r＝-0.6）。动物在低压舱内暴露低氧30min后EPO开始升高，48h可达到高峰，之后逐渐下降。这些资料提示，无论模拟低氧或高原现场，EPO最初均升高，经2～4天的低氧习服后可下降，但不会降到平原值。说明肾脏对EPO有反馈调节（feed-back regulation）作用。然而，肾脏如何调控EPO，以及EPO怎样调节红细胞的生成，仍有争议。一般而言，当肾脏氧感受器受到低氧刺激后，肾小管间质纤维细胞分泌EPO，并刺激骨髓的原始细胞，促使核红细胞的分裂，加速红细胞的成熟，因而血液中红细胞数增多。其结果，一方面增加血红蛋白的携氧能力，提高氧传递，改善组织缺氧；另一方面如果血细胞比容超过60%时，则显著增加血液黏滞度，血流缓慢，血液在微循环淤滞，甚至发生血栓，使氧的传递受阻，于是加重了组织缺氧。因而winslow提出，在缺氧环境下，EPO的分泌过度可能是高海拔红细胞增多症形成的重要因素。但有些研究者发现，高红症病人的EPO并不显著高于正常人。Leon-Velarde在秘鲁（4300m）研究了世居高原正常人和高红症的EPO，并与平原正常人进行了比较，发现高原组（无论正常或高红症）的EPO显著高于平原组，而高原正常人和高红症之间无显著差异。因此，EPO虽是红细胞生成速率的主要调节因素，但很难用EPO的改变来解释高海拔红细胞增多症的全部形成机制。
近代对EPO分子生物学的研究，EPO的基因表达与低氧诱导因子（hypoxia-inducible factor，HIF）有关。HIF是一种异聚体蛋白（heterodimeric protein），由HIF-1α和HIF-1β组成。有人认为，HIF-1是一种氧感受器，可激活与低氧有关的蛋白质（或酶）的基因转录，如EPO，血管内皮生长因子（VEGF），内皮素-1（ET-1）和糖酵解酶（glycolytic enzyme）等，但目前研究较多的是EPO与HIF的关系。HIF-1又称EPO基因表达诱导或强化因子，作用于EPO基因3’旁侧区。当细胞培养于1%的低氧时，HIF-1的RNA水平明显升高，而培养在20%的氧时则降低，说明HIF的产生与细胞的氧张力有密切关系。HIF-1的增高，可促使EPO的基因转录，加速EPO的分泌和红细胞的形成。最近，Yu（1999）等对先天性部分缺陷HIF-1（HIFl±）和无缺陷HIF-1（HIFl±）小鼠，暴露10%的氧1到6周后作了对照。发现HIFl±小鼠发生红细胞增多，右心室肥厚，肺动脉高压和肺血管肌化的发生明显迟于对照组。提示HIF-1不仅作用于EPO的形成，而且对其他组织，如肺动脉压、心肌肥厚等也有作用。这将对慢性高原病发病机制的研究提供了新的思路。
血红蛋白-氧亲和力降低
血液运输的氧大约97%与Hb结合，存在于红细胞内。氧与Hb的结合和解离是可逆反应，即Hb O2óHbO2。在氧合或氧离过程中，由于Hb的构象不同可形成S形曲线，即氧离曲线。氧离曲线有重要的生理意义，它受pH、PCO2、温度和2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）的影响，其中2，3-DPG尤为重要。2，3-DPG是红细胞糖酵解支路的产物，血液中2，3-DPG的增高能与Hb相结合，因而降低Hb和氧的亲和力，氧离曲线右移，释氧增多。人体急进高原后，2，3-DPG浓度明显升高，这是机体对低氧习服的代偿表现。然而，2，3-DPG的变化与高红症之间的关系也并不十分清楚。Eaton发现高海拔红细胞增多症病人的2，3-DPG比同海拔高度的正常人高23%；笔者在4300m地区发现，高海拔红细胞增多症病人的全血和红细胞内2，3-DPG均显著高于当地健康人，并与PaO2呈负相关，与P50（SaO2等于50%时的PO2）呈正相关。因此，在高原2，3-DPG浓度升高虽提高了氧传递，使组织摄氧增多，但它的异常升高可造成肺部游离血红蛋白减少，血氧亲和力显著降低，使血液从肺泡摄氧过程发生困难，从而SaO2下降；其结果又促使2，3-DPG的合成，致SaO2进一步降低，由此形成了恶性循环，发展为更严重的红细胞增多。因此，2，3-DPG浓度的过高是人体对高原适应不良的表现之一。
高海拔红细胞增多症虽是全身多系统性疾病，但直接死于高海拔红细胞增多症的病例极少。Arias-Stellar报告3例尸检，皱氏报告12例。高海拔红细胞增多症的病理损害十分广泛，多系统性改变，心、脑和肺的受累最多见，损害的程度也严重。脑的表现是脑实质表面沟曲变浅，脑底及软脑膜的血管扩张充血，或血管破裂，并有脑内点状或片状出血；脑细胞肿胀，间质水肿。神经细胞发生坏死，出现局限性或广泛性软化。单纯高海拔红细胞增多症者不发生心脏增大。如心脏有明显的病理性改变，则视为高原心脏病（详见下节）。肺脏表面暗红色，质地较实；肺泡壁增厚，泡腔扩大或肺间质水肿。肺毛细血管高度扩张淤血，肺小动脉肌层增厚，管腔内血栓形成。其他脏器，如肾上腺、消化道、肾脏及脾脏等也发生出血，血栓形成及组织坏死等。
高海拔红细胞增多症的临床表现
症状
高海拔红细胞增多症多呈慢性经过，无明确的发病时间，一般发生在移居高原一年，或原有急性高原病迁延不愈而致。高海拔红细胞增多症是由于血液黏滞度增高，血流缓慢所致的全身各脏器缺氧性损伤；因各脏器受损程度的不同，其临床症状轻重不一，变化十分复杂。最常见症状是头痛、头晕、气短、乏力、记忆力减退。临床症状的轻重与血液学的变化引起的组织缺氧程度有关。脱离低氧环境返回平原后，随血红蛋白和血细胞比容的恢复正常，症状也逐渐消失，但再返高原时又可复发。秘鲁学者总结了高海拔红细胞增多症常见症状和体征依次为：头痛、气短、乏力、精神萎靡、心悸、睡眠障碍、耳鸣、食欲差、发绀、结膜毛细血管充血扩张、肌肉和（或）关节痛、杵状指（趾）、手指脚趾麻木、感觉异常。国内学者统计了360例，其常见症状依次为：头晕、头痛、气短、胸闷、乏力、关节痛、厌食、消瘦、记忆力减退、失眠。此外，女性月经不调、男性阳痿、性欲减退等也有报道。
体征
发绀是高海拔红细胞增多症的主要征象，约95%以上病人有不同程度的发绀。口唇、面颊部、耳廓边缘、指（趾）甲床等部位呈青紫色，面部毛细血管扩张呈紫红色条纹，形成了高海拔红细胞增多症有的面容，即“高原多血面容”。眼结合膜高度充血，舌质紫色舌苔厚而干裂，舌咽黏膜呈黑或青紫色。约17.7%的病人有杵状指，12.8%有指甲凹陷。部分病人有颜面和下肢水肿，肝脾可肿大。心律一般规则，少数人心动过缓，或伴窦性心律不齐。大约20%的病例心尖区及肺动脉瓣区可闻及Ⅰ-Ⅱ级杂音，肺动脉第Ⅱ音亢进或分裂。血压可高可低，脉压差较小
高海拔红细胞增多症的并发症
高海拔红细胞增多症可并发脑出血及高原心脏病。
实验室检查
血液中红细胞数异常升高。血红蛋白浓度也异常升高。Velarde在秘鲁（3850m）报告了72例高海拔红细胞增多症，平均血红蛋白为235g/L，血细胞比容71%。我国对高海拔红细胞增多症的诊断标准是：红蛋白＞200g/L，血细胞比容＞65%和红细胞数＞6.5×1012/L。白细胞总数及分类均正常范围，血小板与同海拔高度健康人相同。骨髓粒细胞系统主要特点为红系统增生旺盛，红系占有核细胞的33.3%，以中、晚幼红细胞为明显。粒细胞及巨核细胞系统无明显变化。高海拔红细胞增多症病人pH降低。血气分析表现为显著的低氧血症（表1）。PaO2降低。PaCO2增高。A-aDO2增高。相对性高碳酸血症。肺功能除了小气道功能轻度异常外，其他无明显变化。小气道功能表现在病人的闭合容积增高，用力呼气中段流量降低。
辅助检查
胃镜检查由于血液黏滞度增高，血流缓慢，因而既直接影响胃黏膜微循环，又因血液高凝状态而毛细血管内血栓形成，胃黏膜严重缺血缺氧，易致黏膜出血、糜烂和坏死。褚氏报道了21例高海拔红细胞增多症胃镜及病理学的变化，其主要表现为慢性糜烂性胃炎，慢性浅表性胃炎和胃窦部线形溃疡等。显微镜下约90%可见胃黏膜出血或出血斑，呈水肿样变，约81%有黏膜糜烂坏死。少数人在组织学上有轻度肠上皮化生和增生性改变。
单纯高海拔红细胞增多症一般不引起心电图改变，或轻度改变，如QRS低电压、不完全性右束支传导阻滞或局限性右室内传导阻滞等。
X线检查高海拔红细胞增多症病人常有吸烟史，故肺纹理一般增多增粗、有的呈网状改变。未合并心脏及血压异常者，心影可正常。若发生肺动脉高压和高原心脏病，则出现右心室增大，肺动脉段凸出和右下肺动脉管径增大。
诊断
1.生活在海拔3000m以上高原的移居者，或少数世居者。
2.具有头痛、头晕、气短、疲乏、睡眠障碍、发绀、眼球结合膜充血等。
3.血红蛋白＞200g/L，红细胞压积＞65%和红细胞数＞6.5×1012/L。
4.脱离低氧环境后症状及体征消失，再返高原时又复发。
5.排除其他疾病引起的红细胞增多。
鉴别诊断
1.继发性红细胞增多症：主要由慢性气管炎，肺气肿，发绀型先天性心脏病，胸廓畸形等引起的红细胞增多症。这些疾病具有典型的症状和体征，如慢性咳嗽，心脏杂音等，故不难鉴别。
2.真性红细胞增多症：本病多数在50岁以上人患病，无原发病及病因可查，移居平原不能恢复，血氧饱和饱和度正常，无多血面容；骨髓改变为全造血系增生，脾脏肿大。
预后
高海拔红细胞增多症虽是全身多系统性疾病，但直接死于高海拔红细胞增多症的病例极少。但高海拔红细胞增多症病例损害十分广泛，多系统性改变。心、肺、脑受累者，预后不良。
高海拔红细胞增多症的预防
对血液学3项指标特别高，并有合并症的重症高海拔红细胞增多症病人，或每次重返高原时病情逐渐加重者，应尽早脱离低氧环境，转至平原或较低海拔地区。
相关药品
氧、二氧化碳、甘油、双香豆素、藻酸双酯钠、肝素、葡萄糖、丹参、黄芩、己烯雌酚
相关检查
血红蛋白、血氧饱和度、血细胞比容、二氧化碳分压、红细胞生成素、内皮素、骨髓粒细胞系统、血氧含量
